| KEDİ # | Ürün Adı | Tanım |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316, p38 MAPK'nın seçici bir inhibitörüdür. p38 MAPK'yi 89 nM'lik bir IC50 ile inhibe eder. PD169316, insan yumurtalık kanseri hücrelerinde dönüştürücü büyüme faktörü beta kaynaklı Smad sinyalini inhibe eder. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189, ALK2 ve ALK3 için sırasıyla 5 ve 30 nM IC50'ye sahip oldukça güçlü bir küçük moleküllü BMP inhibitörüdür. LDN193189 ayrıca BMP tip I reseptörleri ALK6'yı (TGFβ1/BMP sinyali) ve ardından gelen SMAD fosforilasyonunu da inhibe eder. |
| CPD100652 | K02288 | K02288, BMP sinyallemesinin güçlü bir inhibitörüdür. K02288, mevcut lider bileşik LDN-193189'a benzer şekilde düşük nanomolar konsantrasyonlarda ALK2'ye karşı in vitro aktiviteye sahiptir. K02288, TGF-β sinyalini etkilemeden BMP kaynaklı Smad yolunu spesifik olarak inhibe etti ve zebra balığı embriyolarının dorsalizasyonunu indükledi |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542, insan malign glioma hücre dizilerinden oluşan bir panelde tip I TGF-beta reseptörünün yeni bir küçük molekül inhibitörüdür. SB-431542, TGF-beta sinyallemesinin hücre içi aracıları olan SMAD'lerin fosforilasyonunu ve nükleer translokasyonunu, TGF-beta aracılı transkripsiyonun azalmasıyla bloke etti. Ayrıca SB-431542, TGF-beta-vasküler endotelyal büyüme faktörü ve plazminojen aktivatör inhibitörü-1'in iki kritik efektörünün ekspresyonunu inhibe etti. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388, SB431542 ile karşılaştırıldığında çok daha gelişmiş bir farmakokinetik profile sahip yeni bir TGF-beta tip I reseptör inhibitörüdür. Etkisini in vitro olarak inceledik ve hem TGF-beta tip I hem de tip II reseptör kinaz aktivitelerini inhibe ettiğini ancak ilgili kemik morfojenik protein tip II reseptörünün aktivitelerini inhibe etmediğini bulduk. Ayrıca epitelyal-mezenkimal geçişleri ve fibrogenezi azaltırken TGF-beta ile indüklenen Smad aktivasyonunu ve hedef gen ekspresyonunu bloke etti. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334, dönüştürücü büyüme faktörü-beta1 (TGF-beta1) reseptörü, aktivin reseptörü benzeri kinazın (ALK5) güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. SB525334, ALK5 kinaz aktivitesini 14,3 nM'lik bir IC(50) ile inhibe etti ve bir ALK4 inhibitörü olarak yaklaşık 4 kat daha az etkiliydi (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334, ALK2, ALK3 ve ALK6'nın bir inhibitörü olarak aktif değildi (IC(50) > 10.000 nM). Hücre bazlı analizlerde, SB-525334 (1 mikroM), renal proksimal tübül hücrelerinde TGF-beta1 ile indüklenen fosforilasyonu ve Smad2/3'ün nükleer translokasyonunu bloke etti ve plazminojen aktivatör inhibitörü-1'de (PAI-1) TGF-beta1 ile indüklenen artışları inhibe etti. ) ve A498 renal epitelyal karsinom hücrelerinde prokollajen alfa1(I) mRNA ekspresyonu. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775, dönüştürücü büyüme faktörü β reseptörü I'in (TGFβRI) bir inhibitörüdür. X-ışını yapı analizi, BIBF0775'in TGFβRI'nin kinaz alanına batırıldığını gösterdi |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414, PI3Ka ve mTOR, DNA-PK ve diğer sınıf I PI3K ailesi üyelerinin seçici ATP rekabetçi inhibitörü olduğu in vitro olarak gösterilen küçük bir moleküldür. İn vitro olarak, LY3023414, tümör hücrelerinde PI3K ve mTOR'a karşı inhibitör aktivitenin yanı sıra antiproliferatif aktivite ve hücre döngüsü etkileri göstermiştir. Ek olarak in vitro olarak LY3023414, PI3K ve mTOR'un PI3K/mTOR yolundaki substratları fosforile etme yeteneğini inhibe eder. LY3023414, faz I klinik denemesinde araştırılıyor. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip rapamisinin memeli hedefinin (mTOR) oral yoldan temin edilebilen bir inhibitörüdür. mTOR kinaz inhibitörü CC-223, mTOR aktivitesini inhibe eder, bu da tümör hücresi apoptozunun indüklenmesine ve tümör hücresi proliferasyonunda azalmaya neden olabilir. Çeşitli tümörlerde yukarı regüle edilen bir serin/treonin kinaz olan mTOR, insan kanserlerinde sıklıkla düzensiz olan PI3K/AKT/mTOR sinyal yolunda önemli bir rol oynar. |
| CPD100644 | Bimiralisib | PQR309 olarak da bilinen Bimiralisib, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip, fosfoinositid-3-kinazların (PI3K) oral olarak biyoyararlanabilen bir pan inhibitörü ve rapamisinin memeli hedefinin (mTOR) inhibitörüdür. PI3K/mTOR kinaz inhibitörü PQR309, PI3K kinaz izoformları alfa, beta, gama ve deltayı ve daha az ölçüde mTOR kinazı inhibe eder; bu, tümör hücresi apoptozuna ve PI3K/mTOR'u aşırı eksprese eden hücrelerde büyümenin inhibisyonuna neden olabilir. PI3K/mTOR yolunun aktivasyonu hücre büyümesini, hayatta kalmasını ve hem kemoterapiye hem de radyoterapiye direnci arttırır. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415, çok iyi hücre geçirgenliğine (Kd app = 6,9 nM) sahip, diğer herhangi bir kinaz üzerinde benzeri görülmemiş seçiciliğe sahip (pS6RP için IC50 = 14,5 nM IC50 ve pAKT için 14,8 nM) güçlü bir ATP rekabetçi mTOR inhibitörüdür. Orta derecede klerens ve iyi oral biyoyararlanımın farmakokinetik özellikleri, CZ415'in in vivo çalışmalara ilerleme için uygunluğunu gösterdi. CZ415, mTOR'un in vivo patofizyolojik rolünün farmakolojik araştırılması için ideal bir molekülü temsil eder. |
| CPD100642 | GDC-0084 | RG7666 ve Paxalisib olarak da bilinen GDC-0084, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip bir fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitörüdür. PI3K inhibitörü GDC-0084, PI3K/AKT kinaz (veya protein kinaz B) sinyal yolundaki PI3K'yi spesifik olarak inhibe eder, böylece PI3K sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe eder. Bu, duyarlı tümör hücre popülasyonlarında hem hücre büyümesinin hem de hayatta kalmanın engellenmesiyle sonuçlanabilir. PI3K sinyal yolunun aktivasyonu sıklıkla tümör oluşumuyla ilişkilidir. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip, DNA'ya bağımlı protein kinazın (DNA-PK) ve rapamisinin memeli hedefinin (mTOR) ikili bir inhibitörüdür. CC-115, DNA-PK'ye ve hem raptor-mTOR'a (TOR kompleksi 1 veya TORC1) hem de rictor-mTOR'a (TOR kompleksi 2 veya TORC2) bağlanır ve bunların aktivitesini inhibe eder; bu, eksprese eden kanser hücrelerinin hücresel proliferasyonunda bir azalmaya yol açabilir. DNA-PK ve TOR. Bir serin/treonin kinaz ve protein kinazların PI3K ile ilişkili kinaz alt ailesinin bir üyesi olan DNA-PK, DNA hasarı üzerine aktive edilir ve DNA homolog olmayan uç birleştirme (NHEJ) yolu yoluyla çift sarmallı DNA kırılmalarının onarılmasında anahtar bir rol oynar. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388, Rapamisinin Memeli Hedefinin (mTOR) Son Derece Güçlü, Seçici, ATP Rekabetçi ve Oral Olarak Biyolojik Olarak Kullanılabilen İnhibitörlerinin Yeni Bir Sınıfıdır. XL388, mTOR kompleksi 1 (p-p70S6K, pS6 ve p-4E-BP1) ve mTOR kompleksi 2 (pAKT (S473)) substratlarının hücresel fosforilasyonunu inhibe etti. XL388, orta derecede biyoyararlanıma sahip birçok türde iyi farmakokinetik ve oral maruziyet sergilemiştir. XL388'in insan tümör ksenograftları implante edilmiş atimik çıplak farelere oral olarak uygulanması, önemli ve doza bağlı antitümör aktivitesi sağladı. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349, Genentech tarafından geliştirilen küçük moleküllü antikanser ilaç adayıdır. Temmuz 2012 itibarıyla Genentech, Lokal Olarak İlerlemiş veya Metastatik Katı Tümörleri veya Hodgkin Dışı Lenfoması Olan Hastalarda GDC-0349'un Güvenliğini ve Tolere Edilebilirliğini değerlendirmek için GDC-0349'un I. Aşama denemesini sundu. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464, mutasyona uğramış Ataksi-telanjiektazi (ATM) ve Rad3 ile ilişkili (ATR) DNA hasar tepkisi kinazının bir inhibitörüdür. |
| CPD100637 | YOL-600 | WAY-600, 9 nM IC50'ye sahip güçlü, ATP rekabetçi ve seçici bir mTOR inhibitörüdür |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687, 7 nM IC50'ye sahip güçlü, ATP rekabetçi ve seçici bir mTOR inhibitörüdür. |
| CPD100635 | Palomid-529 | P529 olarak da bilinen Palomid 529, yeni bir PI3K/Akt/mTOR inhibitörüdür. Palomid 529 (P529), TORC1 ve TORC2 komplekslerini inhibe eder ve tümör ve damar sisteminde benzer şekilde hem Akt sinyalinin hem de mTOR sinyalinin inhibisyonunu gösterir. P529'un tümör büyümesini, anjiyogenezi ve damar geçirgenliğini inhibe ettiği gösterilmiştir. Rapamisinin övündüğü tümör damar normalizasyonunun faydalı yönlerini korudu. Bununla birlikte P529, tüm hücrelerde TORC2'nin bloke edilmesiyle tutarlı olarak pAktS473 sinyalinin bloke edilmesinin ve dolayısıyla bazı tümör hücrelerinde Akt sinyallemesinin artmasına yol açan geri besleme döngülerinin atlanmasının ek faydasını gösterdi. (Kaynak: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip bir fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitörüdür. PI3K inhibitörü BGT226, PI3K/AKT kinaz (veya protein kinaz B) sinyal yolundaki PIK3'ü spesifik olarak inhibe eder; bu, sitozolik Bax'ın mitokondriyal dış membrana translokasyonunu tetikleyerek mitokondriyal membran geçirgenliğini arttırır; apoptotik hücre ölümü meydana gelebilir. Bax, proapoptotik Bcl2 protein ailesinin bir üyesidir. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-132 olarak da bilinen WYE-125132, oldukça güçlü, ATP rekabetçi ve spesifik bir mTOR kinaz inhibitörüdür (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; PI3K'lere karşı >5.000 kat seçici). WYE-132, çeşitli kanser modellerinde in vitro ve in vivo olarak mTORC1 ve mTORC2'yi inhibe etti. Önemli olarak, mTORC2'nin genetik ablasyonuyla tutarlı olarak WYE-132, PI3K/PDK1 aktivite biyobelirteci P-AKT(T308)'in kararlı durum seviyesini önemli ölçüde azaltmadan P-AKT(S473) ve AKT fonksiyonunu hedefleyerek belirgin ve doğrudan bir düzenlemeyi vurgulamaktadır. AKT'nin kanser hücrelerinde mTORC2 tarafından. |
| CPD100632 | Vistusertib | AZD2014 olarak da bilinen Vistusertib, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip rapamisinin memeli hedefinin (mTOR) oral olarak biyoyararlanabilen bir inhibitörüdür. mTOR kinaz inhibitörü AZD2014, mTOR'un aktivitesini inhibe eder; bu, tümör hücresi apoptozunun indüklenmesine ve tümör hücresi proliferasyonunda azalmaya neden olabilir. Çeşitli tümörlerde yukarı regüle edilen bir serin/treonin kinaz olan mTOR, PI3K/Akt/mTOR sinyal yolunda aşağı yönde önemli bir rol oynar. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354, hem mTOR kompleksi 1 (mTORC1) hem de mTORC2 yoluyla sinyalleşmeyi bloke eden güçlü bir hücre geçirgen mTOR inhibitörüdür (IC50 = 4,3 nM). |
| CPD100630 | Gedatolisib | PKI-587 ve PF-05212384 olarak da bilinen Gedatolisib, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip, PI3K/mTOR sinyal yolundaki fosfatidilinositol 3 kinazı (PI3K) ve rapamisinin memeli hedefini (mTOR) hedefleyen bir ajandır. İntravenöz uygulama üzerine, PI3K/mTOR kinaz inhibitörü PKI-587, hem PI3K hem de mTOR kinazları inhibe eder; bu, apoptozla ve PI3K/mTOR'u aşırı eksprese eden kanser hücrelerinin büyümesinin inhibisyonuyla sonuçlanabilir. PI3K/mTOR yolunun aktivasyonu hücre büyümesini, hayatta kalmasını ve kemoterapi ve radyoterapiye direnci arttırır; PI3K'nin aşağı akışındaki bir serin/treonin kinaz olan mTOR da PI3K'dan bağımsız olarak etkinleştirilebilir. |
