| CAT # | שם המוצר | תֵאוּר |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 הוא מעכב סלקטיבי של p38 MAPK. זה מעכב את p38 MAPK עם IC50 של 89 ננומטר. PD169316, מעכב איתות Smad הנגרמת על ידי גורם גדילה משתנה בתאי סרטן שחלות אנושיים. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 הוא מעכב BMP של מולקולות קטנות חזק מאוד עם IC50 של 5 ו-30 ננומטר עבור ALK2 ו-ALK3, בהתאמה. LDN193189 גם מעכב את קולטני BMP מסוג I ALK6 (אותות TGFβ1/BMP) ולאחר מכן זרחון SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 הוא מעכב חזק של איתות BMP. ל-K02288 פעילות במבחנה נגד ALK2 בריכוזים ננומולריים נמוכים הדומים לתרכובת העופרת הנוכחית LDN-193189. K02288 עיכב באופן ספציפי את מסלול ה-Smad המושרה על ידי BMP מבלי להשפיע על איתות TGF-β וגרם לדורסליזציה של עוברי דג הזברה |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 הוא מעכב מולקולה קטנה חדשנית של הקולטן מסוג I TGF-beta, על פאנל של שורות תאי גליומה ממאירות אנושיות. SB-431542 חסם את הזרחון והטרנסלוקציה הגרעינית של ה-SMADs, מתווכים תוך-תאיים של איתות TGF-beta, עם ירידה בתעתוק בתיווך TGF-beta. יתר על כן, SB-431542 עיכב את הביטוי של שני משפיענים קריטיים של TGF-beta-vascular growth factor אנדותל ומעכבי מפעיל פלסמינוגן-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 הוא מעכב קולטן מסוג TGF-beta חדש עם פרופיל פרמקוקינטי משופר בהרבה בהשוואה ל-SB431542. חקרנו את השפעתו במבחנה וגילינו שהוא מעכב הן את פעילות קולטן קינאז מסוג TGF-beta סוג I ו-Type II, אך לא את זו של קולטן חלבון מורפוגני מסוג II הקשור לעצם. יתר על כן, הוא חסם את הפעלת Smad המושרה על ידי TGF-beta וביטוי גנים מטרה, תוך הפחתת מעברים אפיתל-מזנכימיים ופיברוגנזה. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 הוא מעכב חזק וסלקטיבי של הקולטן המשתנה של גורם הגדילה-beta1 (TGF-beta1), קינאז דמוי קולטן אקטיבין (ALK5). SB525334 עיכב פעילות ALK5 קינאז עם IC(50) של 14.3 ננומטר והיה פחות חזק פי 4 כמעכב של ALK4 (IC(50) = 58.5 ננומטר). SB-525334 לא היה פעיל כמעכב של ALK2, ALK3 ו-ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). במבחנים מבוססי תאים, SB-525334 (1 microM) חסם זרחון המושרה על ידי TGF-beta1 וטרנסלוקציה גרעינית של Smad2/3 בתאי אבובות פרוקסימליות של הכליה ועיכבה עליות הנגרמות על ידי TGF-beta1 במעכב מפעיל פלסמינוגן-1 (PAI-1). ) וביטוי mRNA של פרוקולגן alpha1(I) ב-A498 תאי קרצינומה של אפיתל הכליה. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 הוא מעכב של קולטן β I של גורם הגדילה המשתנה (TGFβRI). ניתוח מבנה רנטגן הראה כי BIBF0775 נספג בתחום הקינאז של TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 היא מולקולה קטנה שהוכחה במבחנה כמעכבת ATP תחרותית סלקטיבית של PI3Kα ו-mTOR, DNA-PK ובני משפחה מסוג I PI3K אחרים. במבחנה, LY3023414 הוכיח פעילות מעכבת נגד PI3K ו-mTOR בתאי גידול, כמו גם פעילות אנטי-פרוליפרטיבית והשפעות על מחזור התא. בנוסף, במבחנה, LY3023414 מעכב את היכולת של PI3K ו-mTOR לזרחן מצעים במסלול PI3K/mTOR. LY3023414 נחקר בניסוי קליני שלב I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 הוא מעכב זמין דרך הפה של היעד היונקים של rapamycin (mTOR) עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. מעכב mTOR kinase CC-223 מעכב את הפעילות של mTOR, מה שעלול לגרום להשראת אפופטוזיס של תאי גידול ולירידה בשגשוג תאי הגידול. mTOR, סרין/תראונין קינאז המווסת למעלה במגוון גידולים, ממלא תפקיד חשוב במורד הזרם במסלול האיתות PI3K/AKT/mTOR, אשר לעיתים קרובות אינו מווסת בסוגי סרטן אנושיים. |
| CPD100644 | בימירליסיב | Bimiralisib, הידוע גם בשם PQR309, הוא מעכב פאן זמין דרך הפה של phosphoinositide-3-kinases (PI3K) ומעכב את היעד היונקים של rapamycin (mTOR), עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. מעכב קינאז PI3K/mTOR PQR309 מעכב את האיזופורמים PI3K קינאז אלפא, בטא, גמא ודלתא, ובמידה פחותה, mTOR kinase, מה שעלול לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול ולעיכוב גדילה בתאים המבטאים יתר על המידה PI3K/mTOR. הפעלת מסלול PI3K/mTOR מעודדת צמיחת תאים, הישרדות ועמידות הן לכימותרפיה והן להקרנות. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 הוא מעכב mTOR חזק ATP תחרותי עם סלקטיביות חסרת תקדים על פני כל קינאז אחר (IC50 = 14.5 nM IC50 עבור pS6RP ו-14.8 nM עבור pAKT) עם חדירות תאים טובה מאוד (Kd app = 6.9 nM). תכונות פרמקוקינטיות של פינוי בינוני וזמינות ביולוגית טובה דרך הפה הראו התאמה של CZ415 להתקדמות למחקרי in vivo. CZ415 מייצג מולקולה אידיאלית לחקירה פרמקולוגית של התפקיד הפתופיזיולוגי של mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, הידוע גם כ-RG7666 ו-Paxalisib, הוא מעכב phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. מעכב PI3K GDC-0084 מעכב באופן ספציפי PI3K במסלול האיתות PI3K/AKT קינאז (או חלבון קינאז B), ובכך מעכב את ההפעלה של מסלול האיתות PI3K. זה עלול לגרום לעיכוב של צמיחת תאים והישרדות גם באוכלוסיות תאי גידול רגישים. הפעלה של מסלול האיתות PI3K קשורה לעתים קרובות לגידולים. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 הוא מעכב כפול של חלבון קינאז תלוי DNA (DNA-PK) ומטרת יונקים של rapamycin (mTOR), עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. CC-115 נקשר ומעכב את הפעילות של DNA-PK וגם דורס-mTOR (TOR קומפלקס 1 או TORC1) וגם rictor-mTOR (TOR קומפלקס 2 או TORC2), מה שעשוי להוביל להפחתה בשגשוג תאי של תאים סרטניים המבטאים DNA-PK ו-TOR. DNA-PK, סרין/תרונין קינאז וחבר בתת-משפחת הקינאזות הקשורות ל-PI3K של חלבונים קינאזות, מופעל לאחר נזק ל-DNA וממלא תפקיד מפתח בתיקון שבירות דנ"א דו-גדיליות דרך מסלול החיבור הקצה הלא-הומולוגי של DNA (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 הוא מחלקה חדשה של מעכבים בעלי עוצמה גבוהה, סלקטיבית, ATP-תחרותית וזמינות אוראלית של מטרת היונקים של Rapamycin (mTOR). XL388 עיכב זרחון תאי של מצעי mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6 ו-p-4E-BP1) ו-mTOR complex 2 (pAKT (S473)). XL388 הציג פרמקוקינטיקה טובה וחשיפה דרך הפה במספר מינים עם זמינות ביולוגית בינונית. מתן אוראלי של XL388 לעכברים עירומים אתיים שהושתלו ב-xenografts של גידול אנושי העניק פעילות אנטי-גידולית משמעותית ותלוית מינון. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 היא מועמדת לתרופה נגד קנינים מולקולות קטנות, המפותחת על ידי Genentech. החל מיולי 2012, Genentech הגישה ניסוי שלב I של GDC-0349 להערכת הבטיחות והסבילות של GDC-0349 בחולים עם גידולים מוצקים מקומיים מתקדמים או גרורתיים או לימפומה שאינה הודג'קין. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 הוא מעכב של קינאז תגובת נזק ל-DNA Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) ו-Rad3-related (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 הוא מעכב חזק, תחרותי וסלקטיבי ATP של mTOR עם IC50 של 9 ננומטר |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 הוא מעכב חזק ותחרותי ATP וסלקטיבי של mTOR עם IC50 של 7 ננומטר. |
| CPD100635 | פלומיד-529 | Palomid 529, הידוע גם בשם P529, הוא מעכב PI3K/Akt/mTOR חדשני. Palomid 529 (P529) מעכב את קומפלקס TORC1 ו-TORC2 ומראה גם עיכוב של איתות Akt וגם איתות mTOR באופן דומה בגידול ובכלי כלי דם. הוכח כי P529 עיכב את צמיחת הגידול, אנגיוגנזה וחדירות כלי דם. זה שמר על ההיבטים המועילים של נורמליזציה של כלי הדם של הגידול שבהם רפמיצין מתגאה. עם זאת, P529 הראה את היתרון הנוסף בחסימת איתות pAktS473 בהתאמה לחסימת TORC2 בכל התאים ובכך לעקוף לולאות משוב המובילות לאיתות Akt מוגבר בחלק מתאי הגידול. (מקור: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-מלאט | BGT226 הוא מעכב phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. מעכב PI3K BGT226 מעכב באופן ספציפי PIK3 במסלול האיתות PI3K/AKT קינאז (או חלבון קינאז B), שעשוי לעורר את הטרנסלוקציה של Bax cytosolic לממברנה החיצונית של המיטוכונדריה, להגביר את חדירות הממברנה המיטוכונדריאלית; מוות תאים אפופטוטי עלול להתרחש. Bax הוא חבר במשפחת החלבונים הפרופופטוטיים Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, הידוע גם בשם WYE-132, הוא מעכב קינאז mTOR חזק מאוד, תחרותי וספציפי של ATP (IC(50): 0.19 +/- 0.07 ננומול/ליטר; סלקטיבי פי 5,000 לעומת PI3Ks). WYE-132 עיכב את mTORC1 ו-mTORC2 בדגמי סרטן מגוונים במבחנה ובאינבו. חשוב לציין, בהתאמה עם אבלציה גנטית של mTORC2, WYE-132 ממוקד P-AKT(S473) ופונקציית AKT מבלי להפחית משמעותית את רמת היציבות של הסמן הביולוגי של פעילות PI3K/PDK1 P-AKT(T308), תוך הדגשת ויסות בולט וישיר. של AKT על ידי mTORC2 בתאי סרטן. |
| CPD100632 | ויסטוסרטיב | Vistusertib, הידוע גם בשם AZD2014, הוא מעכב בעל גישה ביולוגית של היעד היונקים של rapamycin (mTOR) עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. מעכב mTOR kinase AZD2014 מעכב את הפעילות של mTOR, מה שעלול לגרום להשראת אפופטוזיס של תאי גידול ולירידה בשגשוג תאי הגידול. mTOR, סרין/תרונין קינאז המווסת למעלה במגוון גידולים, ממלא תפקיד חשוב במורד הזרם במסלול האיתות PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 הוא מעכב חדיר לתאים חזק של mTOR (IC50 = 4.3 nM) אשר חוסם איתות גם דרך קומפלקס mTOR 1 (mTORC1) וגם mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, הידוע גם כ-PKI-587 ו-PF-05212384, הוא חומר המכוון ל-phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) ולמטרת יונקים של rapamycin (mTOR) במסלול האיתות PI3K/mTOR, עם פעילות אנטי-נאופלסטית פוטנציאלית. במתן תוך ורידי, מעכב קינאז PI3K/mTOR PKI-587 מעכב הן קינאזות PI3K והן mTOR, מה שעלול לגרום לאפופטוזיס ולעיכוב גדילה של תאים סרטניים המבטאים יתר על המידה PI3K/mTOR. הפעלת מסלול PI3K/mTOR מעודדת צמיחת תאים, הישרדות ועמידות לכימותרפיה והקרנות; mTOR, סרין/תרונין קינאז במורד הזרם של PI3K, עשוי להיות מופעל גם ללא תלות ב-PI3K. |
