mTOR

CAT # Nome di u produttu Descrizzione
CPD100654 PD-169316 PD-169316 hè un inhibitore selettivu di p38 MAPK. Inibisce p38 MAPK cun un IC50 di 89 nM. PD169316, inibisce a signalazione Smad indotta da u fattore di crescita di trasfurmazioni beta in cellule di cancru ovariu umanu.
CPD100653 LDN-193189 LDN193189 hè un inibitore di BMP di piccula molecula altamente potente cù IC50 di 5 è 30 nM per ALK2 è ALK3, rispettivamente. LDN193189 inibisce ancu i receptori BMP di tipu I ALK6 (signale TGFβ1 / BMP) è a fosforilazione SMAD successiva.
CPD100652 K02288 K02288 hè un potente inhibitore di signalazione BMP. K02288 hà attività in vitro contr'à ALK2 à bassu nanomolar cuncentrazione simili à l'attuale compostu di piombo LDN-193189. K02288 inibisce specificamente a via Smad indotta da BMP senza affettà a signalazione TGF-β è a dorsalizazione indotta di l'embrioni di zebrafish
CPD100650 SB-431542 SB-431542 hè un novu inibitore di molecule petite di u receptore TGF-beta di tipu I, nantu à un pannellu di linee di cellule di glioma malignu umanu. SB-431542 hà bluccatu a fosforilazione è a traslocazione nucleare di i SMAD, mediatori intracellulari di a signalazione di TGF-beta, cù una diminuzione di a trascrizione mediata da TGF-beta. Inoltre, SB-431542 hà impeditu l'espressione di dui effetti critichi di u fattore di crescita endoteliale TGF-beta-vascular è l'inibitore di l'attivatore di plasminogenu-1.
CPD100649 GW788388 GW788388 hè un novu inhibitore di u receptore TGF-beta di tipu I cun un prufilu farmacocineticu assai megliu cumparatu cù SB431542. Avemu studiatu u so effettu in vitro è truvamu chì inibisce l'attività di u receptor kinase di u TGF-beta di tipu I è di u tipu II, ma micca quellu di u receptore di a proteina morfogenetica di l'osse di tipu II. Inoltre, hà bluccatu l'attivazione Smad indotta da TGF-beta è l'espressione genica di destinazione, mentre diminuì e transizioni epiteliali-mesenchimali è a fibrogenesi.
CPD100648 SB-525334 SB525334 hè un inibitore putente è selettivu di u receptore di u fattore di crescita trasformante-beta1 (TGF-beta1), chinasi di l'activin receptor-like (ALK5). SB525334 inibisce l'attività di ALK5 kinase cù un IC (50) di 14,3 nM è era circa 4 volte menu potente cum'è inhibitore di ALK4 (IC (50) = 58,5 nM). SB-525334 era inattivu cum'è inhibitore di ALK2, ALK3 è ALK6 (IC(50)> 10.000 nM). In saggi basati in cellule, SB-525334 (1 microM) ha bloccato la fosforilazione indotta da TGF-beta1 e la traslocazione nucleare di Smad2/3 in cellule di tubuli prossimali renali e inibisce l'aumento indotto da TGF-beta1 in inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1). ) et l'expression de l'ARNm du procollagène alpha1(I) dans les cellules de carcinome épithélial rénal A498.
CPD100647 BIBF0775 BIBF0775 hè un inibitore di u receptore I di u factor di crescita transformante β (TGFβRI). L'analisi di a struttura di raghji X hà dimustratu chì BIBF0775 immersi in u duminiu kinase di TGFβRI
CPD100646 LY3023414 LY3023414 hè una piccula molécula chì hè stata dimustrata in vitro per esse un inhibitore selettivu di l'ATP-competitive di PI3Kα è mTOR, DNA-PK, è altri membri di a famiglia di a classe I PI3K. In vitro, LY3023414 hà dimustratu l'attività inhibitoria contr'à PI3K è mTOR in e cellule tumorali, è ancu l'attività antiproliferativa è l'effetti di u ciculu cellulare. Inoltre, in vitro, LY3023414 inibisce l'abilità di PI3K è mTOR per fosforilà i sustrati in a via PI3K / mTOR. LY3023414 hè investigatu in un prucessu clinicu di fase I.
CPD100645 Onatasertib CC-223 hè un inibitore orale dispunibule di u mira di mammiferi di rapamicina (mTOR) cù attività antineoplastica potenziale. L'inibitore di mTOR kinase CC-223 inibisce l'attività di mTOR, chì pò esse risultatu in l'induzione di l'apoptosi di e cellule tumorali è una diminuzione di a proliferazione di cellule tumorali. mTOR, una serina / treonina kinase chì hè upregulated in una varietà di tumuri, ghjoca un rolu impurtante downstream in a via di signalazione PI3K / AKT / mTOR, chì hè spessu disregulata in i cancers umani.
CPD100644 Bimiralisib Bimiralisib, cunnisciutu ancu PQR309, hè un inibitore pan biodisponibile per via orale di fosfoinositide-3-kinases (PI3K) è inibitore di u target mammiferu di rapamicina (mTOR), cù attività antineoplastica potenziale. L'inibitore di PI3K/mTOR kinase PQR309 inibisce l'isoforme di PI3K kinase alfa, beta, gamma è delta è, in una misura minore, mTOR kinase, chì pò esse risultatu in l'apoptosi di e cellule tumorali è l'inibizione di a crescita in e cellule chì sopraesprimenu PI3K/mTOR. L'attivazione di a via PI3K / mTOR prumove a crescita cellulare, a sopravvivenza è a resistenza à a chimioterapia è a radioterapia.
CPD100643 CZ415 CZ415 hè un potente inhibitore mTOR cumpetitivu ATP cun selettività senza precedente sopra qualsiasi altra kinase (IC50 = 14.5 nM IC50 per pS6RP è 14.8 nM per pAKT) cù una permeabilità cellulare assai bona (app Kd = 6.9 nM). Proprietà farmacocinetiche di clearance moderate è bona biodisponibilità orale dimustranu l'adattabilità di CZ415 per a progressione à studii in vivo. CZ415 rapprisenta una molécula ideale per l'investigazione farmacologica di u rolu fisiopatologicu mTOR in vivo.
CPD100642 GDC-0084 GDC-0084, cunnisciutu ancu RG7666 è Paxalisib, hè un inhibitore di fosfatidilinositol 3-kinase (PI3K) cù attività antineoplastica potenziale. L'inibitore PI3K GDC-0084 inibisce specificamente PI3K in a via di segnalazione PI3K / AKT kinase (o protein kinase B), inibendu cusì l'attivazione di a via di signalazione PI3K. Questu pò esse risultatu in l'inhibizione di a crescita cellulare è di a sopravvivenza in populazioni di cellule tumorali suscettibili. L'attivazione di a via di signalazione PI3K hè spessu assuciata à a tumorigenesi.
CPD100641 CC-115 CC-115 hè un inibitore doppiu di a proteina kinase DNA-dipendente (DNA-PK) è u target mammiferu di rapamicina (mTOR), cù attività antineoplastica potenziale. CC-115 si lega è inibisce l'attività di DNA-PK è raptor-mTOR (TOR complex 1 o TORC1) è rictor-mTOR (TOR complex 2 o TORC2), chì pò purtà à una riduzione di a proliferazione cellulare di e cellule cancerose chì esprimenu. DNA-PK è TOR. L'ADN-PK, una serina / treonina chinasi è un membru di a sottofamiglia di chinasi di proteine ​​​​chinasi in relazione à PI3K, hè attivatu annantu à u dannu di l'ADN è ghjoca un rolu chjave in a riparazione di rotture di DNA a doppia fila per via di a via di unione non homologa di DNA (NHEJ). .
CPD100640 XL388 XL388 hè una nova Classe di Inibitori Altamente Potenti, Selettivi, ATP-Competitivi è Biodisponibili Oralmente di u Target Mammiferu di Rapamicina (mTOR). XL388 inibisce a fosforilazione cellulare di mTOR complex 1 (p-p70S6K, pS6 è p-4E-BP1) è mTOR complex 2 (pAKT (S473)) substrati. XL388 hà mostratu una bona farmacocinetica è esposizione orale in parechje spezie cù una biodisponibilità moderata. L'amministrazione orale di XL388 à i topi nudi atimici impiantati cù xenografts di tumore umanu hà assicuratu una attività antitumorale significativa è dipendente da a dose.
CPD100639 GDC-0349 GDC-0349 hè una piccula molecula candidata à a droga anticanera, sviluppata da Genentech. A lugliu di u 2012, Genentech hà presentatu una prova di fase I di GDC-0349 per a valutazione di a Sicurezza è a Tolerabilità di GDC-0349 in i Pacienti cù Tumori Solidi Localmente Avanzati o Metastatici o Linfoma Non Hodgkin.
CPD100638 ETP-46464 ETP46464 hè un inibitore di a chinasi di risposta à u dannu di DNA Ataxia-telangiectasia mutata (ATM) - è Rad3-related (ATR).
CPD100637 WAY-600 WAY-600 hè un inhibitore putente, cumpetitivu per l'ATP è selettivu di mTOR cù IC50 di 9 nM.
CPD100636 WYE-687 WYE-687 hè un inhibitore potente è ATP-competitivu è selettivu di mTOR cù IC50 di 7 nM.
CPD100635 Palomid-529 Palomid 529, cunnisciutu ancu P529, hè un novu inhibitore PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inibisce i cumplessi TORC1 è TORC2 è mostra sia l'inibizione di a signalazione Akt sia a signalazione mTOR in u tumore è a vasculatura. Hè statu dimustratu chì P529 inibisce a crescita di u tumore, l'angiogenesi è a permeabilità vascular. Manteneva l'aspettu benefica di a normalizazione vascular tumorale chì rapamicina vanta. Tuttavia, P529 hà dimustratu u benefiziu supplementu di u bloccu di a signalazione pAktS473 coherente cù u bloccu TORC2 in tutte e cellule è cusì bypassendu i loops di feedback chì portanu à un aumentu di a signalazione Akt in alcune cellule tumorali. (Fonte: Cancer Res 008;68(22):9551?–7).
CPD100634 BGT226-maleate BGT226 hè un inhibitore di fosfatidilinositol 3-kinase (PI3K) cù attività antineoplastica potenziale. L'inibitore PI3K BGT226 inibisce specificamente PIK3 in a via di signalazione PI3K / AKT kinase (o protein kinase B), chì pò attivà a traslocazione di Bax citosolicu à a membrana esterna mitocondriale, aumentendu a permeabilità di a membrana mitocondriale; A morte di e cellule apoptotiche pò esse. Bax hè un membru di a famiglia di proteini Bcl2 proapoptotic.
CPD100633 WYE-125132 WYE-125132, cunnisciutu ancu WYE-132, hè un inhibitore di mTOR kinase altamente putente, competitivu per l'ATP è specificu (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; > 5.000 volte selettivu versus PI3Ks). WYE-132 inibisce mTORC1 è mTORC2 in diversi mudelli di cancru in vitro è in vivo. Impurtante, in cunfurmità cù l'ablazione genetica di mTORC2, WYE-132 destinatu à a funzione P-AKT (S473) è AKT senza riduzzione significativamente u livellu di u statu fermu di u biomarcatore di attività PI3K / PDK1 P-AKT (T308), mettendu in risaltu una regulazione prominente è diretta. di AKT da mTORC2 in cellule cancerose.
CPD100632 Vistusertib Vistusertib, cunnisciutu ancu AZD2014, hè un inibitore orale biodisponibile di u target mammiferu di rapamicina (mTOR) cù attività antineoplastica potenziale. L'inibitore di mTOR kinase AZD2014 inibisce l'attività di mTOR, chì pò esse risultatu in l'induzione di l'apoptosi di e cellule tumorali è una diminuzione di a proliferazione di cellule tumorali. mTOR, una serina / treonina kinase chì hè upregulated in una varietà di tumuri, ghjoca un rolu impurtante in a valle in a via di signalazione PI3K / Akt / mTOR.
CPD100631 WYE-354 WYE-354 hè un potente inibitore permeabile à e cellule di mTOR (IC50 = 4.3 nM) chì blocca a signalazione attraversu u complexu mTOR 1 (mTORC1) è mTORC2.
CPD100630 Gedatolisib Gedatolisib, cunnisciutu ancu PKI-587 è PF-05212384, hè un agentu destinatu à a fosfatidilinositol 3 kinase (PI3K) è u target mammiferu di rapamicina (mTOR) in a via di segnalazione PI3K / mTOR, cù attività antineoplastica potenziale. Dopu l'amministrazione intravenosa, l'inibitore di PI3K/mTOR kinase PKI-587 inibisce sia PI3K sia mTOR kinases, chì pò esse risultatu in l'apoptosi è l'inibizione di a crescita di e cellule cancerose overexpressing PI3K/mTOR. L'attivazione di a via PI3K / mTOR prumove a crescita cellulare, a sopravvivenza è a resistenza à a quimioterapia è a radioterapia; mTOR, una serina / treonina kinase downstream di PI3K, pò ancu esse attivatu indipindente da PI3K.

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