| CAT # | Mahsulot nomi | Tavsif |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK ning selektiv inhibitoridir. 89 nM IC50 bilan p38 MAPK ni inhibe qiladi. PD169316, inson tuxumdon saratoni hujayralarida o'sish omili beta-induktsiyali Smad signalizatsiyasini inhibe qiladi. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 - ALK2 va ALK3 uchun mos ravishda 5 va 30 nM IC50 bo'lgan juda kuchli kichik molekulali BMP inhibitori. LDN193189 shuningdek, BMP-toifa I retseptorlari ALK6 (TGFb1 / BMP signalizatsiyasi) va keyingi SMAD fosforillanishini inhibe qiladi. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 - BMP signalizatsiyasining kuchli inhibitori. K02288 hozirgi LDN-193189 qo'rg'oshin birikmasiga o'xshash past nanomolyar konsentratsiyalarda ALK2 ga qarshi in vitro faollikka ega. K02288 TGF-b signalizatsiyasiga va zebrafish embrionlarining induktsiyalangan dorsalizatsiyasiga ta'sir qilmasdan, BMP tomonidan qo'zg'atilgan Smad yo'lini ayniqsa inhibe qildi. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 - bu odamning malign glioma hujayralari liniyalari panelidagi I turdagi TGF-beta retseptorlarining yangi kichik molekulali inhibitori. SB-431542 TGF-beta-transkripsiyasining kamayishi bilan TGF-beta signalizatsiyasining hujayra ichidagi vositachilari bo'lgan SMADlarning fosforillanishi va yadroviy translokatsiyasini blokladi. Bundan tashqari, SB-431542 TGF-beta-qon tomir endotelial o'sish omili va plazminogen aktivator inhibitori-1 ning ikkita muhim effektorini ifodalashni inhibe qildi. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 - SB431542 bilan solishtirganda ancha yaxshilangan farmakokinetik profilga ega bo'lgan yangi TGF-beta-toifa I retseptorlari inhibitori. Biz uning ta'sirini in vitro o'rganib chiqdik va u TGF-beta-toifa I va II-toifa retseptorlari kinaz faolligini inhibe qilishini aniqladik, ammo tegishli suyak morfogenik oqsil turi II retseptorlarini emas. Bundan tashqari, u TGF-beta-induktsiyali Smad faollashuvini va maqsadli gen ekspressiyasini blokirovka qildi, shu bilan birga epiteliya-mezenximal o'tish va fibrogenezni kamaytiradi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 transformatsion o'sish omili-beta1 (TGF-beta1) retseptorlari, aktivin retseptorlariga o'xshash kinaz (ALK5) ning kuchli va selektiv inhibitoridir. SB525334 14,3 nM IC (50) bilan ALK5 kinaz faolligini inhibe qildi va ALK4 (IC (50) = 58,5 nM) inhibitori sifatida taxminan 4 barobar kamroq kuchli edi. SB-525334 ALK2, ALK3 va ALK6 (IC(50) > 10000 nM) inhibitori sifatida faol bo'lmagan. Hujayra asosidagi tahlillarda SB-525334 (1 mikroM) buyrak proksimal tubula hujayralarida Smad2/3 ning TGF-beta1 tomonidan qo'zg'atilgan fosforillanishini va yadroviy translokatsiyasini blokirovka qildi va plazminogen faollashtiruvchi inhibitori-1 (PAI-1) ning TGF-beta1 tomonidan induktsiyasini inhibe qildi. ) va prokollagen alfa1 (I) mRNK ifodasi A498 buyrak epitelial karsinoma hujayralari. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 o'sish omili b retseptorlari I (TGFRI) ning inhibitoridir. Rentgen tuzilishi tahlili shuni ko'rsatdiki, BIBF0775 TGFRI ning kinaz domeniga singib ketgan. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 kichik molekula bo'lib, in vitroda PI3Ka va mTOR, DNK-PK va boshqa I sinf PI3K oilasining selektiv ATP raqobatbardosh inhibitori ekanligi ko'rsatilgan. In vitro, LY3023414 o'simta hujayralarida PI3K va mTORga qarshi inhibitiv faollikni, shuningdek, antiproliferativ faollikni va hujayra siklining ta'sirini ko'rsatdi. Bundan tashqari, in vitro, LY3023414 PI3K va mTOR ning PI3K / mTOR yo'lidagi substratlarni fosforillash qobiliyatini inhibe qiladi. LY3023414 I bosqich klinik sinovida tekshirilmoqda. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 potentsial antineoplastik faollikka ega sutemizuvchilarning maqsadi rapamisin (mTOR) ning og'iz orqali mavjud inhibitoridir. mTOR kinaz inhibitori CC-223 mTOR faolligini inhibe qiladi, bu o'simta hujayralari apoptozini qo'zg'atishi va o'simta hujayralari proliferatsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. mTOR, serin/treonin kinaz bo'lib, turli o'smalarda yuqori darajaga ko'tariladi, inson saratonida tez-tez tartibga solinmaydigan PI3K/AKT/mTOR signalizatsiya yo'lida muhim rol o'ynaydi. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, shuningdek, PQR309 nomi bilan ham tanilgan, fosfoinositid-3-kinazlarning (PI3K) og'iz orqali biologik mavjud bo'lgan pan inhibitori va sutemizuvchilar uchun potentsial antineoplastik faollikka ega bo'lgan rapamitsinning (mTOR) ingibitoridir. PI3K/mTOR kinaz inhibitori PQR309 PI3K kinazning alfa, beta, gamma va delta izoformlarini va kamroq darajada mTOR kinazini inhibe qiladi, bu esa o'simta hujayralari apoptoziga va PI3K/mTORni haddan tashqari ifodalovchi hujayralarda o'sishni inhibe qilishga olib kelishi mumkin. PI3K / mTOR yo'lining faollashishi hujayra o'sishini, omon qolishini va kimyoterapiya va radioterapiyaga chidamliligini oshiradi. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 kuchli ATP raqobatbardosh mTOR inhibitori bo'lib, boshqa kinazlarga nisbatan misli ko'rilmagan selektivlikka ega (pS6RP uchun IC50 = 14,5 nM IC50 va pAKT uchun 14,8 nM) hujayra o'tkazuvchanligi juda yaxshi (Kd ilovasi = 6,9 nM). O'rtacha klirensning farmakokinetik xususiyatlari va yaxshi og'iz orqali qabul qilingan bioavailability CZ415 ning in vivo tadqiqotlarga o'tish uchun mosligini ko'rsatdi. CZ415 in vivo mTOR patofiziologik rolini farmakologik tekshirish uchun ideal molekulani ifodalaydi. |
| CPD100642 | GDC-0084 | RG7666 va Paxalisib nomi bilan ham tanilgan GDC-0084 potentsial antineoplastik faollikka ega fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitoridir. PI3K inhibitori GDC-0084 PI3K/AKT kinaz (yoki protein kinaz B) signalizatsiya yo'lida PI3K ni maxsus ravishda inhibe qiladi va shu bilan PI3K signalizatsiya yo'lining faollashuvini inhibe qiladi. Bu sezgir o'simta hujayralari populyatsiyalarida hujayra o'sishi va omon qolishiga olib kelishi mumkin. PI3K signalizatsiya yo'lining faollashishi ko'pincha shish paydo bo'lishi bilan bog'liq. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 potentsial antineoplastik faollikka ega bo'lgan DNKga bog'liq protein kinaz (DNK-PK) va sutemizuvchilar uchun rapamisinning (mTOR) ikki tomonlama inhibitoridir. CC-115 DNK-PK va ikkala raptor-mTOR (TOR kompleksi 1 yoki TORC1) va riktor-mTOR (TOR kompleksi 2 yoki TORC2) bilan bog'lanadi va faolligini inhibe qiladi, bu esa saraton hujayralarining hujayrali proliferatsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. DNK-PK va TOR. DNK-PK, serin/treonin kinaz va oqsil kinazlarining PI3K bilan bog'liq kinaz subfamiliyasining a'zosi, DNK shikastlanishi natijasida faollashadi va DNKning nohomolog bo'lmagan uchini birlashtirish (NHEJ) yo'li orqali ikki zanjirli DNK uzilishlarini tiklashda muhim rol o'ynaydi. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 - bu sutemizuvchilarning rapamisin maqsadi (mTOR) ning yuqori kuchli, selektiv, ATP-raqobatbardosh va og'zaki bio-mavjud ingibitorlarining yangi klassi. XL388 mTOR kompleksi 1 (p-p70S6K, pS6 va p-4E-BP1) va mTOR kompleksi 2 (pAKT (S473)) substratlarining hujayrali fosforillanishini inhibe qildi. XL388 o'rtacha bioavailability bilan bir nechta turlarda yaxshi farmakokinetik va og'iz orqali ta'sir ko'rsatdi. XL388 ni odam o'simtasi ksenograftlari bilan implantatsiya qilingan atimik yalang'och sichqonlarga og'iz orqali yuborish sezilarli va dozaga bog'liq o'smaga qarshi faollikni ta'minladi. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 - bu Genentech tomonidan ishlab chiqilgan kichik molekulali antikaner dori nomzodi. 2012 yil iyul oyidan boshlab Genentech mahalliy rivojlangan yoki metastatik qattiq o'smalari yoki Xodgkin bo'lmagan limfomasi bo'lgan bemorlarda GDC-0349 ning xavfsizligi va bardoshliligini baholash uchun GDC-0349 ning I bosqich sinovini topshirdi. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 DNK shikastlanishiga javob beruvchi kinaz Ataksiya-telangiektaziya mutatsiyaga uchragan (ATM) va Rad3 bilan bog'liq (ATR) inhibitori. |
| CPD100637 | YO'L-600 | WAY-600 kuchli, ATP raqobatbardosh va 9 nM IC50 bilan mTOR ning selektiv inhibitori. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 kuchli va ATP raqobatbardosh va 7 nM IC50 bilan mTOR ning selektiv inhibitori. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, P529 nomi bilan ham tanilgan, yangi PI3K/Akt/mTOR inhibitori. Palomid 529 (P529) TORC1 va TORC2 komplekslarini inhibe qiladi va o'simta va qon tomirlarida xuddi shunday Akt signalizatsiyasi va mTOR signalizatsiyasini inhibe qiladi. P529 o'simta o'sishini, angiogenezni va qon tomir o'tkazuvchanligini inhibe qilganligi ko'rsatildi. U rapamitsin bilan maqtanadigan o'sma tomirlarini normalizatsiya qilishning foydali tomonlarini saqlab qoldi. Biroq, P529 barcha hujayralardagi TORC2 ni blokirovka qilishga mos keladigan pAktS473 signalini blokirovka qilishning qo'shimcha foydasini ko'rsatdi va shu tariqa ba'zi o'simta hujayralarida Akt signalining kuchayishiga olib keladigan geribildirim halqalarini chetlab o'tdi. (Manba: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 potentsial antineoplastik faollikka ega fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitoridir. PI3K inhibitori BGT226 PI3K / AKT kinaz (yoki protein kinaz B) signalizatsiya yo'lida PIK3 ni maxsus ravishda inhibe qiladi, bu esa sitozolik Baxning mitoxondriyal tashqi membranaga ko'chirilishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa mitoxondriyal membrana o'tkazuvchanligini oshiradi; apoptotik hujayralar o'limiga olib kelishi mumkin. Bax proapoptotik Bcl2 oqsillar oilasiga kiradi. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, shuningdek, WYE-132 sifatida ham tanilgan, juda kuchli, ATP-raqobatbardosh va o'ziga xos mTOR kinaz inhibitori (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; PI3Klarga nisbatan >5000 marta selektiv). WYE-132 in vitro va in vivo turli xil saraton modellarida mTORC1 va mTORC2 ni inhibe qildi. Muhimi, mTORC2 genetik ablatsiyasiga mos keladi, WYE-132 maqsadli P-AKT(S473) va AKT funktsiyasi PI3K/PDK1 faolligi biomarker P-AKT(T308) ning barqaror holat darajasini sezilarli darajada kamaytirmasdan, muhim va to'g'ridan-to'g'ri tartibga solishni ta'kidlaydi. saraton hujayralarida mTORC2 tomonidan AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, shuningdek, AZD2014 nomi bilan ham tanilgan, sutemizuvchilarning potentsial antineoplastik faolligi bo'lgan rapamisin (mTOR) maqsadining og'iz orqali biologik mavjud bo'lgan inhibitoridir. mTOR kinaz inhibitori AZD2014 mTOR faolligini inhibe qiladi, bu o'simta hujayralari apoptozini qo'zg'atishi va o'simta hujayralari proliferatsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. mTOR, serin/treonin kinaz bo'lib, turli o'smalarda ko'tariladi, PI3K/Akt/mTOR signalizatsiya yo'lida quyi oqimda muhim rol o'ynaydi. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 kuchli hujayra o'tkazuvchan mTOR inhibitori (IC50 = 4,3 nM) bo'lib, u mTOR kompleksi 1 (mTORC1) va mTORC2 orqali signalizatsiyani bloklaydi. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, shuningdek, PKI-587 va PF-05212384 sifatida tanilgan, potentsial antineoplastik faollikka ega bo'lgan PI3K/mTOR signalizatsiya yo'lidagi fosfatidilinositol 3 kinaz (PI3K) va sutemizuvchilarning rapamisin nishoniga (mTOR) qaratilgan vositadir. Vena ichiga yuborilganda, PI3K/mTOR kinaz inhibitori PKI-587 ham PI3K, ham mTOR kinazlarini inhibe qiladi, bu esa apoptoz va PI3K/mTORni haddan tashqari ifodalovchi saraton hujayralarining o'sishini inhibe qilishi mumkin. PI3K / mTOR yo'lining faollashishi hujayra o'sishi, omon qolish va kimyoterapiya va radioterapiyaga qarshilik ko'rsatadi; PI3K ning quyi oqimidagi serin/treonin kinaz mTOR ham PI3K dan mustaqil ravishda faollashishi mumkin. |
