| CAT # | Номи маҳсулот | Тавсифи |
| CPD100654 | ПД-169316 | PD-169316 як ингибитори интихобии p38 MAPK мебошад. Он p38 MAPK-ро бо IC50 аз 89 нМ бозмедорад. PD169316, сигнализатсияи Smad-ро дар ҳуҷайраҳои саратони тухмдонҳои инсон табдилдиҳандаи омили афзоишро бозмедорад. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 як ингибитори хеле пурқуввати молекулаи хурди BMP бо IC50 аз 5 ва 30 nM барои ALK2 ва ALK3 мебошад. LDN193189 инчунин ретсепторҳои BMP навъи I ALK6 (сигнализатсияи TGFβ1 / BMP) ва фосфоризатсияи минбаъдаи SMAD-ро бозмедорад. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 як ингибитори тавонои сигнализатсияи BMP мебошад. K02288 фаъолияти in vitro бар зидди ALK2 дар консентратсияи пасти наномолярӣ ба пайвастагии пешбари кунунии LDN-193189 шабеҳ дорад. K02288 махсусан роҳи Smad-ро, ки аз ҷониби BMP ба вуҷуд омадааст, бидуни таъсир ба сигнализатсияи TGF-β ва дорсализатсияи ҷанинҳои зебравӣ монеъ шуд. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 як ингибитори нави молекулаи хурди ретсептори навъи I TGF-бета дар панели хатҳои ҳуҷайраҳои глиомаи ашаддии инсон мебошад. SB-431542 фосфоризатсия ва транслокатсияи ядроии SMADs, миёнаравҳои дохилиҳуҷайравии сигнализатсияи TGF-бетаро бо коҳиши транскрипсияи TGF-бета-миёнаравӣ манъ кард. Ғайр аз он, SB-431542 ифодаи ду эффектори муҳими омили афзоиши эндотелияи TGF-бета-рагҳо ва ингибитори фаъолкунандаи плазминоген-1-ро бозмедорад. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 як ингибитори нави ретсептори TGF-бета I бо профили фармакокинетикии хеле беҳтар дар муқоиса бо SB431542 мебошад. Мо таъсири онро in vitro омӯхтем ва дарёфтем, ки он ҳам фаъолияти киназаҳои ретсепторҳои TGF-бета навъи I ва навъи II-ро бозмедорад, аммо на аз ресептори сафедаи морфогении устухони навъи II. Ғайр аз он, он фаъолсозии TGF-бета-индуксионии Smad ва ифодаи генҳои мақсаднокро манъ карда, дар ҳоле ки гузариши эпителиалӣ-мезенхималӣ ва фиброгенезро коҳиш дод. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 як ингибитори тавоно ва интихобкунандаи ресепторҳои табдилдиҳандаи омили афзоиш-бета1 (TGF-beta1), киназа ба ресепторҳои активин монанд (ALK5) мебошад. SB525334 фаъолияти киназаи ALK5-ро бо IC(50) 14,3 нМ бозмедорад ва ҳамчун ингибитори ALK4 (IC(50) = 58,5 nM) тақрибан 4 маротиба камтар тавонотар буд. SB-525334 ҳамчун ингибитори ALK2, ALK3 ва ALK6 (IC(50) > 10,000 нМ) ғайрифаъол буд. Дар таҳлилҳои ба ҳуҷайра асосёфта, SB-525334 (1 микроМ) фосфоризатсия бо TGF-beta1 ва интиқоли ядроии Smad2 / 3-ро дар ҳуҷайраҳои проксималии найҳои гурда бозмедорад ва афзоиши бо TGF-beta1-ро дар ингибитори фаъолкунандаи плазминоген-1 (PAI-1) бозмедорад. ) ва ифодаи проколлаген alpha1 (I) mRNA дар A498 ҳуҷайраҳои саратони эпителии гурда. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 як ингибитори табдилдиҳандаи омили афзоиши ресептор I (TGFβRI) мебошад. Таҳлили сохтори рентгенӣ нишон дод, ки BIBF0775 ба домени киназаи TGFβRI тар карда шудааст. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 як молекулаи хурд аст, ки дар vitro нишон дода шудааст, ки як ингибитори интихобии ATP-рақобати PI3Kα ва mTOR, DNA-PK ва дигар аъзоёни синфи I PI3K мебошад. Дар in vitro, LY3023414 фаъолияти ингибиториро бар зидди PI3K ва mTOR дар ҳуҷайраҳои варам, инчунин фаъолияти зиддипролиферативӣ ва таъсири сикли ҳуҷайра нишон додааст. Илова бар ин, in vitro, LY3023414 қобилияти PI3K ва mTOR-ро барои фосфоризатсия кардани субстратҳо дар роҳи PI3K/mTOR бозмедорад. LY3023414 дар марҳилаи I озмоиши клиникӣ тафтиш карда мешавад. |
| CPD100645 | Онтасертиб | CC-223 як ингибитори шифоҳӣ барои ҳадафи ширхӯрон рапамицин (mTOR) бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикӣ мебошад. Ингибитори киназаи mTOR CC-223 фаъолияти mTOR-ро бозмедорад, ки метавонад боиси индуксияи апоптози ҳуҷайраҳои варам ва коҳиши паҳншавии ҳуҷайраҳои варам гардад. mTOR, киназаи серин/треонин, ки дар омосҳои гуногун танзим карда мешавад, дар поёноб дар роҳи сигнализатсияи PI3K/AKT/mTOR, ки аксар вақт дар саратони инсон танзим карда намешавад, нақши муҳим мебозад. |
| CPD100644 | Бимиралисиб | Бимиралисиб, ки бо номи PQR309 низ маълум аст, як ингибитори пантуркистии фосфоинозитид-3-киназаҳо (PI3K) ва ингибитори ҳадафи ширхӯрони рапамицин (mTOR) бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикӣ мебошад. Ингибитори киназаи PI3K/mTOR PQR309 изоформҳои PI3K киназаҳои алфа, бета, гамма ва дельта ва то андозае киназа mTOR-ро бозмедорад, ки метавонад боиси апоптози ҳуҷайраҳои варам ва ҷилавгирӣ аз афзоиш дар ҳуҷайраҳои аз ҳад зиёд ифодакунандаи PI3K/mTOR гардад. Фаъолсозии роҳи PI3K/mTOR ба афзоиши ҳуҷайраҳо, зинда мондан ва муқовимат ба химиотерапия ва радиотерапия мусоидат мекунад. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 як ингибитори тавонои ATP-рақобати mTOR бо интихоби бесобиқа нисбат ба ҳама гуна киназаҳои дигар (IC50 = 14,5 нМ IC50 барои pS6RP ва 14,8 нМ барои pAKT) бо гузариши хеле хуби ҳуҷайра (барномаи Kd = 6,9 нМ) мебошад. Хусусиятҳои фармакокинетикии клиренси мӯътадил ва биоусулнокии хуби шифоҳӣ мувофиқати CZ415-ро барои гузаштан ба таҳқиқоти in vivo нишон доданд. CZ415 як молекулаи идеалиро барои таҳқиқи фармакологии нақши патофизиологии mTOR дар vivo муаррифӣ мекунад. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ки бо номи RG7666 ва Paxalisib низ маълум аст, як ингибитори фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикӣ мебошад. Ингибитори PI3K GDC-0084 махсусан PI3K-ро дар роҳи сигнализатсияи PI3K/AKT киназа (ё протеин киназа В) бозмедорад ва ба ин васила фаъолсозии роҳи сигнализатсияи PI3K-ро бозмедорад. Ин метавонад ба ҷилавгирӣ аз афзоиши ҳуҷайраҳо ва зинда мондан дар популяцияҳои ҳуҷайраҳои варамҳои ҳассос оварда расонад. Фаъолсозии роҳи сигнализатсияи PI3K аксар вақт бо варамҳо алоқаманд аст. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 як ингибитори дугонаи протеини киназа аз ДНК (DNA-PK) ва ҳадафи ширхӯрони рапамицин (mTOR) бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикӣ мебошад. CC-115 ба фаъолияти DNA-PK ва ҳам raptor-mTOR (комплекси TOR 1 ё TORC1) ва риктор-mTOR (комплекси TOR 2 ё TORC2) мепайвандад ва онро бозмедорад, ки метавонад боиси коҳиши паҳншавии ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои саратон гардад. DNA-PK ва TOR. DNA-PK, киназаи серин/треонин ва узви зерсохтори киназаҳои бо PI3K алоқаманди киназаҳои сафедадор, ҳангоми осеби ДНК фаъол мешавад ва дар таъмири шикастани дуқатораи ДНК тавассути роҳи пайвастшавии охири ДНК (NHEJ) нақши калидӣ мебозад. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 як синфи нави ингибиторҳои хеле тавоно, интихобӣ, ATP-рақобатпазир ва биологии шифоҳӣ аз ҳадафи ширхӯрон Рапамицин (mTOR) мебошад. XL388 фосфоризатсияи ҳуҷайравии комплекси mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 ва p-4E-BP1) ва субстратҳои комплекси mTOR 2 (pAKT (S473)) монеъ шуд. XL388 фармакокинетикаи хуб ва экспозицияи даҳониро дар намудҳои гуногун бо биокирашавии мӯътадил нишон дод. Истеъмоли даҳони XL388 ба мушҳои бараҳнаи атимикӣ, ки бо ксенографтҳои варами инсон ҷойгир карда шудаанд, фаъолияти назаррас ва вобаста ба вояи зидди туморро фароҳам овард. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 як номзади доруи зидди канерҳои хурди молекулавӣ мебошад, ки аз ҷониби Genentech таҳия шудааст. Аз моҳи июли соли 2012, Genentech озмоиши марҳилаи I-и GDC-0349-ро барои арзёбии бехатарӣ ва таҳаммулпазирии GDC-0349 дар беморони гирифтори варамҳои сахти дар сатҳи маҳаллӣ пешрафта ё метастатикӣ ё лимфомаи ғайри Ҳоҷкин пешниҳод кардааст. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 як ингибитори киназа ба зарари ДНК мутацияшуда (ATM) ва Rad3 (ATR) мебошад. |
| CPD100637 | РОҲ-600 | WAY-600 як ингибитори тавоно, рақобатпазир ва интихобкунандаи mTOR бо IC50 аз 9 нМ мебошад. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 як ингибитори тавоно ва рақобатпазир ва интихобкунандаи mTOR бо IC50 аз 7 нМ мебошад. |
| CPD100635 | Паломид-529 | Palomid 529, инчунин бо номи P529 маълум аст, як ингибитори нави PI3K/Akt/mTOR мебошад. Паломид 529 (P529) комплексҳои TORC1 ва TORC2-ро бозмедорад ва ҳам ҷилавгирӣ аз сигнализатсияи Akt ва ҳам сигнализатсияи mTOR-ро дар варамҳо ва рагҳо нишон медиҳад. Нишон дода шуд, ки P529 афзоиши варам, ангиогенез ва гузариши рагҳоро бозмедорад. Он ҷанбаҳои судманди ба эътидол овардани рагҳои варамро, ки рапамицин фахр мекунад, нигоҳ дошт. Бо вуҷуди ин, P529 бартарии иловагии бастани сигнали pAktS473-ро нишон дод, ки бо бастани TORC2 дар ҳама ҳуҷайраҳо мувофиқат мекунад ва ба ин васила канорагирии ҳалқаҳои бозгашт, ки боиси афзоиши сигнали Akt дар баъзе ҳуҷайраҳои варам мегардад. (Манбаъ: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 як ингибитори фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикӣ мебошад. Ингибитори PI3K BGT226 ба таври махсус PIK3-ро дар роҳи сигнализатсияи PI3K/AKT киназа (ё протеин киназа В) бозмедорад, ки метавонад интиқоли Бакси ситозоликиро ба мембранаи берунии митохондриалӣ ба вуҷуд оварад ва гузариши мембранаи митохондрияро афзоиш диҳад; марги ҳуҷайраҳои апоптозӣ метавонад ба амал ояд. Bax узви сафедаҳои проапоптотикии Bcl2 мебошад. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ки бо номи WYE-132 низ маълум аст, як ингибитори хеле тавоно, рақобатпазир ва мушаххаси mTOR киназа мебошад (IC(50): 0,19 +/- 0,07 нмол/л; >5,000-каратаи интихобӣ нисбат ба PI3Ks). WYE-132 mTORC1 ва mTORC2-ро дар моделҳои гуногуни саратон in vitro ва in vivo бозмедорад. Муҳим он аст, ки мувофиқ бо абляцияи генетикии mTORC2, WYE-132 мақсадноки P-AKT(S473) ва функсияи AKT бидуни ба таври назаррас коҳиш додани сатҳи устувори биомаркери фаъолияти PI3K/PDK1 P-AKT(T308), ки танзими намоён ва мустақимро нишон медиҳад. AKT аз ҷониби mTORC2 дар ҳуҷайраҳои саратон. |
| CPD100632 | Вистусертиб | Vistusertib, инчунин бо номи AZD2014 маълум аст, як ингибитори биологии шифоҳӣ аз ҳадафи ширхӯрон рапамицин (mTOR) бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикӣ мебошад. Ингибитори киназаи mTOR AZD2014 фаъолияти mTOR-ро бозмедорад, ки метавонад боиси индуксияи апоптози ҳуҷайраҳои варам ва коҳиши паҳншавии ҳуҷайраҳои варам гардад. mTOR, киназаи серин/треонин, ки дар варамҳои гуногун танзим карда мешавад, дар поёноб дар роҳи сигнализатсияи PI3K/Akt/mTOR нақши муҳим мебозад. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 як ингибитори тавонои гузариши ҳуҷайраи mTOR (IC50 = 4.3 nM) мебошад, ки сигнализатсияро тавассути ҳам комплекси mTOR 1 (mTORC1) ва mTORC2 манъ мекунад. |
| CPD100630 | Гедатолисиб | Гедатолисиб, инчунин бо номи PKI-587 ва PF-05212384 маълум аст, агентест, ки фосфатидилозитол 3 киназа (PI3K) ва ҳадафи рапамицини ширхӯрон (mTOR) дар роҳи сигнализатсияи PI3K/mTOR бо фаъолияти эҳтимолии зидди неопластикиро ҳадаф қарор медиҳад. Ҳангоми воридкунии дохиливаридӣ, ингибитори киназаи PI3K/mTOR PKI-587 ҳам киназаҳои PI3K ва ҳам mTOR-ро бозмедорад, ки метавонад боиси апоптоз ва ҷилавгирӣ аз афзоиши ҳуҷайраҳои саратон, ки PI3K/mTOR-ро аз ҳад зиёд ифода мекунад, оварда расонад. Фаъолсозии роҳи PI3K/mTOR ба афзоиши ҳуҷайраҳо, зинда мондан ва муқовимат ба химиотерапия ва радиотерапия мусоидат мекунад; mTOR, киназаи серин/треонин дар поёноби PI3K, инчунин метавонад новобаста аз PI3K фаъол карда шавад. |
