| KATT # | Produktnamn | Beskrivning |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 är en selektiv hämmare av p38 MAPK. Det hämmar p38 MAPK med en IC50 på 89 nM. PD169316, hämmar transformerande tillväxtfaktor beta-inducerad Smad-signalering i humana äggstockscancerceller. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 är en mycket potent liten molekyl BMP-hämmare med IC50 på 5 och 30 nM för ALK2 respektive ALK3. LDN193189 hämmar också BMP typ I-receptorer ALK6 (TGFβ1/BMP-signalering) och efterföljande SMAD-fosforylering. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 är en potent hämmare av BMP-signalering. K02288 har in vitro-aktivitet mot ALK2 vid låga nanomolära koncentrationer liknande den nuvarande blyföreningen LDN-193189. K02288 hämmade specifikt den BMP-inducerade Smad-vägen utan att påverka TGF-β-signalering och inducerade dorsalisering av zebrafiskembryon |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 är en ny liten molekylhämmare av typ I TGF-beta-receptorn, på en panel av humana maligna gliomcellinjer. SB-431542 blockerade fosforyleringen och nukleär translokation av SMAD, intracellulära mediatorer av TGF-beta-signalering, med minskad TGF-beta-medierad transkription. Vidare hämmade SB-431542 uttrycket av två kritiska effektorer av TGF-beta-vaskulär endoteltillväxtfaktor och plasminogenaktivatorinhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 är en ny TGF-beta typ I-receptorhämmare med en mycket förbättrad farmakokinetisk profil jämfört med SB431542. Vi studerade dess effekt in vitro och fann att den hämmade både TGF-beta typ I- och typ II-receptorkinasaktiviteter, men inte den hos den relaterade benmorfogena proteintyp II-receptorn. Vidare blockerade det TGF-beta-inducerad Smad-aktivering och målgenuttryck, samtidigt som det minskade epitelial-mesenkymala övergångar och fibrogenes. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 är en potent och selektiv hämmare av den transformerande tillväxtfaktor-beta1 (TGF-beta1)-receptorn, aktivinreceptorliknande kinas (ALK5). SB525334 hämmade ALK5-kinasaktivitet med en IC(50) på 14,3 nM och var ungefär 4 gånger mindre potent som en inhibitor av ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 var inaktiv som en hämmare av ALK2, ALK3 och ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). I cellbaserade analyser blockerade SB-525334 (1 mikroM) TGF-beta1-inducerad fosforylering och nukleär translokation av Smad2/3 i njurproximala tubuliceller och hämmade TGF-beta1-inducerade ökningar av plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) ) och prokollagen alfal(I)-mRNA-uttryck i A498 njurepitelkarcinomceller. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 är en hämmare av den transformerande tillväxtfaktorn β-receptor I (TGFβRI). Röntgenstrukturanalys visade att BIBF0775 blöts in i kinasdomänen av TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 är en liten molekyl som in vitro har visats vara en selektiv ATP-kompetitiv hämmare av PI3Kα och mTOR, DNA-PK och andra klass I PI3K familjemedlemmar. In vitro har LY3023414 visat hämmande aktivitet mot PI3K och mTOR i tumörceller, såväl som antiproliferativ aktivitet och cellcykeleffekter. Dessutom, in vitro, hämmar LY3023414 förmågan hos PI3K och mTOR att fosforylera substrat i PI3K/mTOR-vägen. LY3023414 undersöks i en klinisk fas I-studie. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 är en oralt tillgänglig hämmare av däggdjursmålet rapamycin (mTOR) med potentiell antineoplastisk aktivitet. mTOR-kinashämmaren CC-223 hämmar aktiviteten av mTOR, vilket kan resultera i induktion av tumörcellapoptos och en minskning av tumörcellsproliferation. mTOR, ett serin/treoninkinas som är uppreglerat i en mängd olika tumörer, spelar en viktig roll nedströms i PI3K/AKT/mTOR-signalvägen, som ofta är dysreglerad i humana cancerformer. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, även känd som PQR309, är en oralt biotillgänglig pan-hämmare av fosfoinositid-3-kinaser (PI3K) och hämmare av däggdjursmålet rapamycin (mTOR), med potentiell antineoplastisk aktivitet. PI3K/mTOR-kinashämmaren PQR309 hämmar PI3K-kinasisoformerna alfa, beta, gamma och delta och, i mindre utsträckning, mTOR-kinas, vilket kan resultera i tumörcellapoptos och tillväxthämning i celler som överuttrycker PI3K/mTOR. Aktivering av PI3K/mTOR-vägen främjar celltillväxt, överlevnad och resistens mot både kemoterapi och strålbehandling. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 är en potent ATP-kompetitiv mTOR-hämmare med oöverträffad selektivitet över något annat kinas (IC50 = 14,5 nM IC50 för pS6RP och 14,8 nM för pAKT) med mycket god cellpermeabilitet (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetiska egenskaper med måttligt clearance och god oral biotillgänglighet visade på lämplighet för CZ415 för progression till in vivo-studier. CZ415 representerar en idealisk molekyl för den farmakologiska undersökningen av mTORs patofysiologiska roll in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, även känd som RG7666 och Paxalisib, är en fosfatidylinositol 3-kinashämmare (PI3K) med potentiell antineoplastisk aktivitet. PI3K-hämmaren GDC-0084 hämmar specifikt PI3K i PI3K/AKT-kinas- (eller proteinkinas B)-signalvägen, och hämmar därigenom aktiveringen av PI3K-signalvägen. Detta kan resultera i hämning av både celltillväxt och överlevnad i känsliga tumörcellpopulationer. Aktivering av PI3K-signalvägen är ofta associerad med tumörbildning. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 är en dubbel hämmare av DNA-beroende proteinkinas (DNA-PK) och däggdjursmål för rapamycin (mTOR), med potentiell antineoplastisk aktivitet. CC-115 binder till och hämmar aktiviteten av DNA-PK och både raptor-mTOR (TOR-komplex 1 eller TORC1) och rictor-mTOR (TOR-komplex 2 eller TORC2), vilket kan leda till en minskning av cellulär proliferation av cancerceller som uttrycker DNA-PK och TOR. DNA-PK, ett serin/treoninkinas och en medlem av den PI3K-relaterade kinasunderfamiljen av proteinkinaser, aktiveras vid DNA-skada och spelar en nyckelroll i att reparera dubbelsträngade DNA-brott via den icke-homologa DNA-ändkopplingsvägen (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 är en ny klass av mycket potenta, selektiva, ATP-kompetitiva och oralt biotillgängliga hämmare av däggdjursmålet för Rapamycin (mTOR). XL388 hämmade cellulär fosforylering av mTOR-komplex 1 (p-p70S6K, pS6 och p-4E-BP1) och mTOR-komplex 2 (pAKT (S473)) substrat. XL388 visade god farmakokinetik och oral exponering hos flera arter med måttlig biotillgänglighet. Oral administrering av XL388 till atymiska nakna möss implanterade med humana tumörxenotransplantat gav signifikant och dosberoende antitumöraktivitet. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 är en liten molekyl anticaner läkemedelskandidat, utvecklad av Genentech. Från och med juli 2012 har Genentech lämnat in en fas I-studie av GDC-0349 för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av GDC-0349 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer eller non-Hodgkins lymfom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 är en hämmare av DNA-skaderespons-kinaset Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- och Rad3-relaterat (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 är en potent, ATP-kompetitiv och selektiv hämmare av mTOR med IC50 på 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 är en potent och ATP-kompetitiv och selektiv hämmare av mTOR med IC50 på 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, även känd som P529, är en ny PI3K/Akt/mTOR-hämmare. Palomid 529 (P529) hämmar TORC1- och TORC2-komplexen och visar både hämning av Akt-signalering och mTOR-signalering på liknande sätt i tumör och kärl. Det visades att P529 hämmade tumörtillväxt, angiogenes och vaskulär permeabilitet. Det behöll de fördelaktiga aspekterna av tumörvaskulär normalisering som rapamycin har. P529 visade emellertid den ytterligare fördelen med att blockera pAktS473-signalering i överensstämmelse med blockering av TORC2 i alla celler och därmed kringgå återkopplingsslingor som leder till ökad Akt-signalering i vissa tumörceller. (Källa: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 är en fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) hämmare med potentiell antineoplastisk aktivitet. PI3K-hämmare BGT226 hämmar specifikt PIK3 i PI3K/AKT-kinas (eller proteinkinas B) signalvägen, vilket kan utlösa translokationen av cytosolisk Bax till mitokondriernas yttre membran, vilket ökar mitokondriernas membranpermeabilitet; apoptotisk celldöd kan uppstå. Bax är en medlem av den proapoptotiska Bcl2-familjen av proteiner. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, även känd som WYE-132, är en mycket potent, ATP-kompetitiv och specifik mTOR-kinashämmare (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5 000 gånger selektiv jämfört med PI3Ks). WYE-132 hämmade mTORC1 och mTORC2 i olika cancermodeller in vitro och in vivo. Viktigt, i överensstämmelse med genetisk ablation av mTORC2, WYE-132 riktad P-AKT(S473) och AKT-funktion utan att signifikant minska steady-state-nivån av PI3K/PDK1-aktivitetsbiomarkören P-AKT(T308), vilket framhäver en framträdande och direkt reglering. av AKT av mTORC2 i cancerceller. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, även känd som AZD2014, är en oralt biotillgänglig hämmare av däggdjursmålet rapamycin (mTOR) med potentiell antineoplastisk aktivitet. mTOR-kinashämmaren AZD2014 hämmar aktiviteten av mTOR, vilket kan resultera i induktion av tumörcellapoptos och en minskning av tumörcellsproliferation. mTOR, ett serin/treoninkinas som är uppreglerat i en mängd olika tumörer, spelar en viktig roll nedströms i PI3K/Akt/mTOR-signalvägen. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 är en potent cellpermeabel hämmare av mTOR (IC50 = 4,3 nM) som blockerar signalering genom både mTOR-komplex 1 (mTORC1) och mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, även känt som PKI-587 och PF-05212384, är ett medel som riktar sig mot fosfatidylinositol 3-kinaset (PI3K) och däggdjursmålet för rapamycin (mTOR) i PI3K/mTOR-signalvägen, med potentiell antineoplastisk aktivitet. Vid intravenös administrering hämmar PI3K/mTOR-kinashämmaren PKI-587 både PI3K- och mTOR-kinaser, vilket kan resultera i apoptos och tillväxthämning av cancerceller som överuttrycker PI3K/mTOR. Aktivering av PI3K/mTOR-vägen främjar celltillväxt, överlevnad och resistens mot kemoterapi och strålbehandling; mTOR, ett serin/treoninkinas nedströms PI3K, kan också aktiveras oberoende av PI3K. |
