| 고양이 # | 제품명 | 설명 |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316은 p38 MAPK의 선택적 억제제입니다. 이는 89nM의 IC50으로 p38 MAPK를 억제합니다. PD169316은 인간 난소암 세포에서 형질전환 성장 인자 베타에 의해 유발된 Smad 신호 전달을 억제합니다. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189는 ALK2 및 ALK3에 대해 각각 IC50이 5nM 및 30nM인 매우 강력한 소분자 BMP 억제제입니다. LDN193189는 또한 BMP 유형 I 수용체 ALK6(TGFβ1/BMP 신호 전달) 및 후속 SMAD 인산화를 억제합니다. |
| CPD100652 | K02288 | K02288은 BMP 신호 전달의 강력한 억제제입니다. K02288은 현재의 주요 화합물 LDN-193189와 유사한 낮은 나노몰 농도에서 ALK2에 대한 시험관 내 활성을 나타냅니다. K02288은 TGF-β 신호 전달에 영향을 주지 않고 BMP 유발 Smad 경로를 특이적으로 억제하고 제브라피시 배아의 배면화를 유도했습니다. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542는 인간 악성 신경교종 세포주 패널에 있는 I형 TGF-베타 수용체의 새로운 소분자 억제제입니다. SB-431542는 TGF-베타 매개 전사가 감소하면서 TGF-베타 신호전달의 세포내 매개체인 SMAD의 인산화와 핵 전위를 차단했습니다. 또한, SB-431542는 TGF-베타 혈관 내피 성장 인자와 플라스미노겐 활성 인자 억제제-1의 두 가지 중요한 효과기의 발현을 억제했습니다. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388은 SB431542에 비해 약동학적 프로파일이 훨씬 향상된 새로운 TGF-베타 I형 수용체 억제제이다. 우리는 시험관 내에서 그 효과를 연구한 결과 TGF-베타 유형 I 및 유형 II 수용체 키나제 활성을 모두 억제했지만 관련 뼈 형태 형성 단백질 유형 II 수용체의 활성은 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. 또한, 이는 TGF-베타에 의해 유도된 Smad 활성화 및 표적 유전자 발현을 차단하는 동시에 상피-중간엽 전이 및 섬유발생을 감소시켰습니다. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334는 TGF-베타1(Transforming Growth Factor-beta1) 수용체인 액티빈 수용체 유사 키나제(ALK5)의 강력하고 선택적인 억제제이다. SB525334는 14.3 nM의 IC(50)으로 ALK5 키나제 활성을 억제했으며 ALK4 억제제로서의 효능은 약 4배 낮았습니다(IC(50) = 58.5 nM). SB-525334는 ALK2, ALK3 및 ALK6의 억제제로서 비활성이었습니다(IC(50) > 10,000 nM). 세포 기반 분석에서 SB-525334(1μM)는 신장 근위세뇨관 세포에서 TGF-베타1에 의해 유도된 인산화와 Smad2/3의 핵 전좌를 차단하고 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1)의 TGF-베타1에 의해 유도된 증가를 억제했습니다. ) 및 A498 신장 상피 암종 세포에서의 프로콜라겐 알파1(I) mRNA 발현. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775는 형질전환 성장 인자 β 수용체 I(TGFβRI)의 억제제입니다. X선 구조 분석에 따르면 BIBF0775가 TGFβRI의 키나제 도메인에 흡수된 것으로 나타났습니다. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414는 시험관 내에서 PI3Kα 및 mTOR, DNA-PK 및 기타 클래스 I PI3K 계열 구성원의 선택적 ATP 경쟁적 억제제인 것으로 나타난 소분자입니다. 시험관 내에서 LY3023414는 종양 세포에서 PI3K 및 mTOR에 대한 억제 활성뿐만 아니라 항증식 활성 및 세포 주기 효과도 입증했습니다. 또한, 시험관 내에서 LY3023414는 PI3K/mTOR 경로에서 기질을 인산화하는 PI3K 및 mTOR의 능력을 억제합니다. LY3023414는 1상 임상 시험에서 조사 중입니다. |
| CPD100645 | 오나타서팁 | CC-223은 잠재적인 항종양 활성을 지닌 포유류 라파마이신 표적(mTOR)의 경구용 억제제입니다. mTOR 키나제 억제제 CC-223은 mTOR의 활성을 억제하여 종양 세포 사멸을 유도하고 종양 세포 증식을 감소시킬 수 있습니다. 다양한 종양에서 상향 조절되는 세린/트레오닌 키나제인 mTOR는 PI3K/AKT/mTOR 신호 전달 경로의 하류에서 중요한 역할을 하며, 이는 인간 암에서 흔히 조절 장애가 발생합니다. |
| CPD100644 | 비미라리십 | PQR309로도 알려져 있는 비미라리십은 경구적으로 생물학적으로 이용 가능한 포스포이노시티드-3-키나제(PI3K)의 범 억제제이자 포유류 라파마이신 표적(mTOR)의 억제제로서 잠재적인 항종양 활성을 가지고 있습니다. PI3K/mTOR 키나제 억제제 PQR309는 PI3K 키나제 이소형 알파, 베타, 감마 및 델타를 억제하고, 그 정도는 덜하지만 mTOR 키나제를 억제하여 PI3K/mTOR을 과발현하는 세포에서 종양 세포 사멸 및 성장 억제를 초래할 수 있습니다. PI3K/mTOR 경로의 활성화는 세포 성장, 생존 및 화학요법과 방사선요법에 대한 저항성을 촉진합니다. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415는 다른 키나제(IC50 = pS6RP의 경우 14.5nM IC50, pAKT의 경우 14.8nM)에 비해 전례 없는 선택성을 갖고 매우 우수한 세포 투과성(Kd app = 6.9nM)을 갖는 강력한 ATP 경쟁적 mTOR 억제제입니다. 중간 정도의 청소율과 우수한 경구 생체 이용률의 약동학적 특성은 CZ415가 생체 내 연구로 진행하는 데 적합함을 보여주었습니다. CZ415는 생체 내에서 mTOR 병태생리학적 역할의 약리학적 조사를 위한 이상적인 분자를 나타냅니다. |
| CPD100642 | GDC-0084 | RG7666 및 Paxalisib으로도 알려진 GDC-0084는 잠재적인 항종양 활성을 지닌 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 억제제입니다. PI3K 억제제 GDC-0084는 PI3K/AKT 키나제(또는 단백질 키나제 B) 신호 전달 경로에서 PI3K를 특이적으로 억제하여 PI3K 신호 전달 경로의 활성화를 억제합니다. 이로 인해 취약한 종양 세포 집단에서 세포 성장과 생존이 모두 억제될 수 있습니다. PI3K 신호전달 경로의 활성화는 흔히 종양발생과 연관되어 있습니다. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115는 잠재적인 항종양 활성을 지닌 DNA 의존성 단백질 키나제(DNA-PK)와 포유류 라파마이신 표적(mTOR)의 이중 억제제입니다. CC-115는 DNA-PK와 raptor-mTOR(TOR 복합체 1 또는 TORC1) 및 rictor-mTOR(TOR 복합체 2 또는 TORC2) 모두에 결합하여 이들의 활성을 억제합니다. 이는 발현하는 암세포의 세포 증식을 감소시킬 수 있습니다. DNA-PK 및 TOR. 세린/트레오닌 키나제이자 단백질 키나제의 PI3K 관련 키나제 서브패밀리의 구성원인 DNA-PK는 DNA 손상 시 활성화되며 NHEJ(DNA Nonhomologous End Joining) 경로를 통해 이중 가닥 DNA 파손을 복구하는 데 중요한 역할을 합니다. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388은 포유류의 라파마이신 표적(mTOR)에 대한 매우 강력하고 선택적이고 ATP 경쟁적이며 경구적으로 생체이용 가능한 억제제의 새로운 종류입니다. XL388은 mTOR 복합체 1(p-p70S6K, pS6 및 p-4E-BP1) 및 mTOR 복합체 2(pAKT(S473)) 기질의 세포 인산화를 억제했습니다. XL388은 중간 정도의 생체 이용률로 여러 종에서 우수한 약동학 및 경구 노출을 나타냈습니다. 인간 종양 이종이식편이 이식된 무흉선 누드 마우스에 XL388을 경구 투여하면 유의미하고 용량 의존적인 항종양 활성이 나타납니다. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349는 제넨텍이 개발 중인 저분자 항암제 후보물질이다. 2012년 7월 현재 Genentech는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 또는 비호지킨 림프종 환자에서 GDC-0349의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 GDC-0349의 1상 시험을 제출했습니다. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464는 DNA 손상 반응 키나제 실조증-모세혈관확장증 돌연변이(ATM) 및 Rad3 관련(ATR)의 억제제입니다. |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600은 IC50이 9nM인 강력하고 ATP 경쟁적이며 선택적 mTOR 억제제입니다. |
| CPD100636 | 와이-687 | WYE-687은 IC50이 7nM인 강력하고 ATP 경쟁적이며 선택적인 mTOR 억제제입니다. |
| CPD100635 | 팔로미드-529 | P529로도 알려진 Palomid 529는 새로운 PI3K/Akt/mTOR 억제제입니다. Palomid 529(P529)는 TORC1 및 TORC2 복합체를 억제하고 종양 및 혈관계에서 Akt 신호 전달 및 mTOR 신호 전달의 억제를 유사하게 나타냅니다. P529가 종양 성장, 혈관신생 및 혈관 투과성을 억제한다는 것이 입증되었습니다. 이는 라파마이신이 자랑하는 종양 혈관 정상화의 유익한 측면을 유지했습니다. 그러나 P529는 모든 세포에서 TORC2를 차단하는 것과 일치하는 pAktS473 신호 전달을 차단하여 일부 종양 세포에서 Akt 신호 전달을 증가시키는 피드백 루프를 우회하는 추가 이점을 보여주었습니다. (출처: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-말레산염 | BGT226은 잠재적인 항종양 활성을 지닌 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 억제제입니다. PI3K 억제제 BGT226은 PI3K/AKT 키나제(또는 단백질 키나제 B) 신호 전달 경로에서 PIK3을 특이적으로 억제합니다. 이는 세포질 Bax를 미토콘드리아 외막으로 전위시켜 미토콘드리아 막 투과성을 증가시킬 수 있습니다. 세포 사멸 세포 사멸이 발생할 수 있습니다. Bax는 proapoptotic Bcl2 단백질 계열의 구성원입니다. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-132라고도 알려진 WYE-125132는 매우 강력하고 ATP 경쟁적이며 특정 mTOR 키나제 억제제입니다(IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; PI3K에 비해 >5,000배 선택적). WYE-132는 시험관 내 및 생체 내 다양한 암 모델에서 mTORC1 및 mTORC2를 억제했습니다. 중요한 것은 mTORC2의 유전적 절제와 일치하여 WYE-132 표적 P-AKT(S473) 및 AKT 기능이 PI3K/PDK1 활성 바이오마커 P-AKT(T308)의 정상 상태 수준을 크게 감소시키지 않고 탁월하고 직접적인 조절을 강조한다는 것입니다. 암세포에서 mTORC2에 의한 AKT의 변화. |
| CPD100632 | 비스트세르팁 | AZD2014로도 알려진 비추세르팁(Vistusertib)은 잠재적인 항종양 활성을 지닌 포유류 라파마이신 표적(mTOR)의 경구 생체 이용 가능 억제제입니다. mTOR 키나제 억제제 AZD2014는 mTOR의 활성을 억제하여 종양 세포 사멸을 유도하고 종양 세포 증식을 감소시킬 수 있습니다. 다양한 종양에서 상향 조절되는 세린/트레오닌 키나제인 mTOR는 PI3K/Akt/mTOR 신호 전달 경로에서 하류로 중요한 역할을 합니다. |
| CPD100631 | 와이-354 | WYE-354는 mTOR 복합체 1(mTORC1)과 mTORC2를 통한 신호 전달을 차단하는 mTOR(IC50 = 4.3nM)의 강력한 세포 투과성 억제제입니다. |
| CPD100630 | 게다톨리십 | PKI-587 및 PF-05212384로도 알려져 있는 게다톨리십(Gedatolisib)은 PI3K/mTOR 신호 전달 경로에서 포스파티딜이노시톨 3 키나제(PI3K)와 포유류 라파마이신 표적(mTOR)을 표적으로 하는 약제로 잠재적인 항종양 활성을 가지고 있습니다. 정맥 내 투여 시, PI3K/mTOR 키나제 억제제 PKI-587은 PI3K 및 mTOR 키나제를 모두 억제하여 PI3K/mTOR을 과발현하는 암세포의 세포사멸 및 성장 억제를 초래할 수 있습니다. PI3K/mTOR 경로의 활성화는 세포 성장, 생존, 화학요법 및 방사선요법에 대한 저항성을 촉진합니다. PI3K 하류의 세린/트레오닌 키나제인 mTOR도 PI3K와 독립적으로 활성화될 수 있습니다. |
