| CON MÈO # | Tên sản phẩm | Sự miêu tả |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 là chất ức chế chọn lọc p38 MAPK. Nó ức chế p38 MAPK với IC50 là 89 nM. PD169316, ức chế sự biến đổi tín hiệu Smad do beta gây ra trong tế bào ung thư buồng trứng ở người. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 là chất ức chế BMP phân tử nhỏ có hiệu lực cao với IC50 lần lượt là 5 và 30 nM đối với ALK2 và ALK3. LDN193189 cũng ức chế thụ thể BMP loại I ALK6 (tín hiệu TGFβ1/BMP) và quá trình phosphoryl hóa SMAD sau đó. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 là chất ức chế mạnh tín hiệu BMP. K02288 có hoạt tính in vitro chống lại ALK2 ở nồng độ nano mol thấp tương tự như hợp chất chì LDN-193189 hiện nay. K02288 đặc biệt ức chế con đường Smad do BMP gây ra mà không ảnh hưởng đến tín hiệu TGF-β và gây ra hiện tượng lưng hóa của phôi cá ngựa vằn |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 là một chất ức chế phân tử nhỏ mới của thụ thể TGF-beta loại I, trên một nhóm các dòng tế bào u thần kinh ác tính ở người. SB-431542 đã ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và chuyển vị trí hạt nhân của SMAD, các chất trung gian nội bào truyền tín hiệu TGF-beta, đồng thời làm giảm quá trình phiên mã qua trung gian TGF-beta. Hơn nữa, SB-431542 đã ức chế sự biểu hiện của hai tác nhân quan trọng là yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu TGF-beta và chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 là chất ức chế thụ thể TGF-beta loại I mới có đặc tính dược động học được cải thiện nhiều so với SB431542. Chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng của nó trong ống nghiệm và phát hiện ra rằng nó ức chế cả hoạt động kinase của thụ thể TGF-beta loại I và loại II, nhưng không ức chế hoạt động của thụ thể protein hình thái xương loại II có liên quan. Hơn nữa, nó ngăn chặn sự kích hoạt và biểu hiện gen mục tiêu của Smad do TGF-beta gây ra, đồng thời làm giảm quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô và quá trình xơ hóa. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 là một chất ức chế mạnh và chọn lọc thụ thể biến đổi yếu tố tăng trưởng-beta1 (TGF-beta1), kinase giống thụ thể activin (ALK5). SB525334 ức chế hoạt động của ALK5 kinase với IC(50) là 14,3 nM và có hiệu lực kém hơn khoảng 4 lần so với chất ức chế ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 không hoạt động như một chất ức chế ALK2, ALK3 và ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). Trong các thử nghiệm dựa trên tế bào, SB-525334 (1 microM) đã ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và chuyển vị hạt nhân do TGF-beta1 gây ra của Smad2/3 trong các tế bào ống lượn gần của thận và ức chế sự gia tăng chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 do TGF-beta1 gây ra (PAI-1) ) và biểu hiện Procollagen alpha1(I) mRNA trong tế bào ung thư biểu mô thận A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 là chất ức chế yếu tố tăng trưởng biến đổi β thụ thể I (TGFβRI). Phân tích cấu trúc tia X cho thấy BIBF0775 thấm vào miền kinase của TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 là một phân tử nhỏ đã được chứng minh in vitro là chất ức chế cạnh tranh ATP chọn lọc của PI3Kα và mTOR, DNA-PK và các thành viên khác trong gia đình PI3K loại I. Trong ống nghiệm, LY3023414 đã chứng minh hoạt động ức chế PI3K và mTOR trong tế bào khối u, cũng như hoạt động chống tăng sinh và tác dụng lên chu kỳ tế bào. Ngoài ra, trong ống nghiệm, LY3023414 ức chế khả năng PI3K và mTOR đối với các cơ chất phosphoryl hóa trong con đường PI3K/mTOR. LY3023414 đang được nghiên cứu trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 là một chất ức chế có sẵn bằng đường uống đối với mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú với hoạt tính chống ung thư tiềm năng. Chất ức chế mTOR kinase CC-223 ức chế hoạt động của mTOR, điều này có thể dẫn đến việc gây ra apoptosis tế bào khối u và giảm sự tăng sinh tế bào khối u. mTOR, một serine/threonine kinase được điều hòa trong nhiều loại khối u, đóng một vai trò quan trọng trong con đường truyền tín hiệu PI3K/AKT/mTOR, con đường này thường bị rối loạn điều hòa trong bệnh ung thư ở người. |
| CPD100644 | bimirusisib | Bimiralisib, còn được gọi là PQR309, là một chất ức chế phosphoinositide-3-kinase (PI3K) sinh khả dụng qua đường uống và là chất ức chế mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú, với hoạt tính chống ung thư tiềm năng. Chất ức chế PI3K/mTOR kinase PQR309 ức chế các đồng phân PI3K kinase alpha, beta, gamma và delta và, ở mức độ thấp hơn, mTOR kinase, có thể dẫn đến apoptosis tế bào khối u và ức chế tăng trưởng trong các tế bào biểu hiện quá mức PI3K/mTOR. Kích hoạt con đường PI3K/mTOR thúc đẩy sự phát triển của tế bào, khả năng sống sót và khả năng chống lại cả hóa trị và xạ trị. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 là chất ức chế mTOR cạnh tranh ATP mạnh với độ chọn lọc chưa từng có so với bất kỳ kinase nào khác (IC50 = 14,5 nM IC50 đối với pS6RP và 14,8 nM đối với pAKT) với tính thấm tế bào rất tốt (Kd app = 6,9 nM). Các đặc tính dược động học của độ thanh thải vừa phải và khả dụng sinh học tốt qua đường uống cho thấy CZ415 phù hợp để tiến hành các nghiên cứu in vivo. CZ415 đại diện cho một phân tử lý tưởng để nghiên cứu dược lý về vai trò sinh lý bệnh của mTOR trong cơ thể. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, còn được gọi là RG7666 và Paxalisib, là một chất ức chế phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) có hoạt tính chống ung thư tiềm năng. Chất ức chế PI3K GDC-0084 ức chế đặc hiệu PI3K trong đường truyền tín hiệu PI3K/AKT kinase (hoặc protein kinase B), do đó ức chế sự kích hoạt đường truyền tín hiệu PI3K. Điều này có thể dẫn đến sự ức chế cả sự phát triển và khả năng sống sót của tế bào ở các quần thể tế bào khối u nhạy cảm. Kích hoạt đường truyền tín hiệu PI3K thường liên quan đến nguyên nhân khối u. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 là chất ức chế kép protein kinase phụ thuộc DNA (DNA-PK) và mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú, có hoạt tính chống ung thư tiềm năng. CC-115 liên kết và ức chế hoạt động của DNA-PK và cả raptor-mTOR (TOR phức hợp 1 hoặc TORC1) và rictor-mTOR (TOR phức hợp 2 hoặc TORC2), có thể dẫn đến giảm sự tăng sinh tế bào của các tế bào ung thư biểu hiện DNA-PK và TOR. DNA-PK, một serine/threonine kinase và là thành viên của phân họ protein kinase liên quan đến PI3K, được kích hoạt khi DNA bị tổn thương và đóng vai trò chính trong việc sửa chữa các đứt gãy DNA sợi đôi thông qua con đường nối đầu không tương đồng DNA (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 là một nhóm mới gồm các chất ức chế sinh học có hiệu lực cao, chọn lọc, cạnh tranh ATP và có sẵn bằng đường uống đối với mục tiêu Rapamycin của động vật có vú (mTOR). XL388 ức chế quá trình phosphoryl hóa tế bào của chất nền mTOR phức hợp 1 (p-p70S6K, pS6 và p-4E-BP1) và mTOR phức hợp 2 (pAKT (S473)). XL388 cho thấy dược động học tốt và phơi nhiễm qua đường miệng ở nhiều loài với sinh khả dụng vừa phải. Dùng đường uống XL388 cho chuột trần thể thao được cấy ghép xenograft khối u ở người mang lại hoạt tính chống ung thư đáng kể và phụ thuộc vào liều lượng. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 là một loại thuốc chống ung thư phân tử nhỏ đang được Genentech phát triển. Tính đến tháng 7 năm 2012, Genentech đã tiến hành thử nghiệm GDC-0349 giai đoạn I để đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của GDC-0349 ở những bệnh nhân có khối u rắn di căn hoặc tiến triển cục bộ hoặc ung thư hạch không Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 là chất ức chế phản ứng phá hủy DNA kinase Ataxia-telangiectasia bị đột biến (ATM) - và liên quan đến Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | ĐƯỜNG-600 | WAY-600 là chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh ATP mạnh mẽ của mTOR với IC50 là 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 là chất ức chế mTOR mạnh, có tính cạnh tranh và chọn lọc ATP với IC50 là 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, còn được gọi là P529, là một chất ức chế PI3K/Akt/mTOR mới. Palomid 529 (P529) ức chế phức hợp TORC1 và TORC2 và cho thấy cả sự ức chế tín hiệu Akt và tín hiệu mTOR tương tự trong khối u và mạch máu. Người ta đã chứng minh rằng P529 ức chế sự phát triển của khối u, sự hình thành mạch và tính thấm của mạch máu. Nó giữ lại các khía cạnh có lợi của việc bình thường hóa mạch máu khối u mà rapamycin tự hào. Tuy nhiên, P529 cho thấy lợi ích bổ sung là chặn tín hiệu pAktS473 phù hợp với việc chặn TORC2 trong tất cả các tế bào và do đó bỏ qua các vòng phản hồi dẫn đến tăng tín hiệu Akt trong một số tế bào khối u. (Nguồn: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 là chất ức chế phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) có hoạt tính chống ung thư tiềm năng. Chất ức chế PI3K BGT226 ức chế đặc biệt PIK3 trong đường dẫn tín hiệu PI3K/AKT kinase (hoặc protein kinase B), có thể kích hoạt sự chuyển vị của Bax tế bào sang màng ngoài ty thể, làm tăng tính thấm của màng ty thể; cái chết tế bào apoptotic có thể xảy ra sau đó. Bax là thành viên của họ protein Bcl2 proapoptotic. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, còn được gọi là WYE-132, là một chất ức chế mTOR kinase đặc hiệu, có tính cạnh tranh ATP và rất mạnh (IC(50): 0,19 +/- 0,07nmol/L; chọn lọc >5.000 lần so với PI3K). WYE-132 ức chế mTORC1 và mTORC2 trong các mô hình ung thư khác nhau in vitro và in vivo. Điều quan trọng là, phù hợp với quá trình cắt bỏ gen của mTORC2, chức năng P-AKT (S473) và AKT nhắm mục tiêu WYE-132 mà không làm giảm đáng kể mức độ ở trạng thái ổn định của dấu ấn sinh học hoạt động PI3K/PDK1 P-AKT (T308), nêu bật một quy định nổi bật và trực tiếp của AKT bởi mTORC2 trong tế bào ung thư. |
| CPD100632 | vitusertib | Vistusertib, còn được gọi là AZD2014, là một chất ức chế sinh khả dụng qua đường uống đối với mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú với hoạt tính chống ung thư tiềm năng. Chất ức chế mTOR kinase AZD2014 ức chế hoạt động của mTOR, điều này có thể dẫn đến việc gây ra apoptosis của tế bào khối u và làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u. mTOR, một serine/threonine kinase được điều hòa trong nhiều loại khối u, đóng một vai trò quan trọng ở hạ lưu trong con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 là chất ức chế mạnh khả năng thấm qua tế bào của mTOR (IC50 = 4,3 nM), chất này chặn tín hiệu qua cả mTOR phức hợp 1 (mTORC1) và mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, còn được gọi là PKI-587 và PF-05212384, là một tác nhân nhắm vào phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) và mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú trong con đường truyền tín hiệu PI3K/mTOR, với hoạt tính chống ung thư tiềm năng. Sau khi tiêm tĩnh mạch, chất ức chế PI3K/mTOR kinase PKI-587 ức chế cả kinase PI3K và mTOR, điều này có thể dẫn đến hiện tượng apoptosis và ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư biểu hiện quá mức PI3K/mTOR. Kích hoạt con đường PI3K/mTOR thúc đẩy sự phát triển, khả năng sống sót và khả năng chống lại hóa trị và xạ trị của tế bào; mTOR, một serine/threonine kinase ở hạ lưu PI3K, cũng có thể được kích hoạt độc lập với PI3K. |
