| CAT # | პროდუქტის დასახელება | აღწერა |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 არის p38 MAPK-ის სელექციური ინჰიბიტორი. ის აინჰიბირებს p38 MAPK-ს IC50-ით 89 ნმ. PD169316, თრგუნავს ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორი ბეტა-გამოწვეულ Smad სიგნალიზაციას ადამიანის საკვერცხის კიბოს უჯრედებში. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 არის უაღრესად ძლიერი მცირე მოლეკულის BMP ინჰიბიტორი IC50 5 და 30 ნმ ALK2 და ALK3, შესაბამისად. LDN193189 ასევე აინჰიბირებს BMP ტიპის I რეცეპტორებს ALK6 (TGFβ1/BMP სიგნალიზაცია) და შემდგომ SMAD ფოსფორილირებას. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 არის BMP სიგნალიზაციის ძლიერი ინჰიბიტორი. K02288-ს აქვს in vitro აქტივობა ALK2-ის მიმართ დაბალ ნანომოლარულ კონცენტრაციებში, მსგავსი ტყვიის ამჟამინდელი ნაერთის LDN-193189. K02288 კონკრეტულად თრგუნავს BMP-ით გამოწვეული Smad გზას TGF-β სიგნალიზაციაზე გავლენის გარეშე და ზებრა თევზის ემბრიონების ინდუცირებული დორსალიზაცია |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 არის I ტიპის TGF-ბეტა რეცეპტორის ახალი მცირე მოლეკულის ინჰიბიტორი, ადამიანის ავთვისებიანი გლიომის უჯრედული ხაზების პანელზე. SB-431542 დაბლოკა SMAD-ების ფოსფორილირება და ბირთვული ტრანსლოკაცია, TGF-ბეტა სიგნალიზაციის უჯრედშორისი შუამავლები, TGF-ბეტა-შუამავლობით გამოწვეული ტრანსკრიპციის შემცირებით. გარდა ამისა, SB-431542 აფერხებდა TGF-ბეტა-სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის და პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორ-1-ის ორი კრიტიკული ეფექტორის გამოხატვას. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 არის ახალი TGF-ბეტა ტიპის I რეცეპტორის ინჰიბიტორი ბევრად გაუმჯობესებული ფარმაკოკინეტიკური პროფილით SB431542-თან შედარებით. ჩვენ შევისწავლეთ მისი ეფექტი in vitro და აღმოვაჩინეთ, რომ ის თრგუნავს როგორც TGF-ბეტა I და II ტიპის რეცეპტორების კინაზას აქტივობას, მაგრამ არა დაკავშირებული ძვლის მორფოგენური ცილის ტიპის II რეცეპტორის აქტივობას. გარდა ამისა, მან დაბლოკა TGF-ბეტა-ინდუცირებული Smad აქტივაცია და სამიზნე გენის ექსპრესია, ხოლო ამცირებს ეპითელურ-მეზენქიმურ გადასვლებს და ფიბროგენეზს. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 არის მძლავრი და სელექციური ინჰიბიტორი ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორის - ბეტა1 (TGF-beta1) რეცეპტორის, აქტივინის რეცეპტორის მსგავსი კინაზას (ALK5). SB525334 აფერხებდა ALK5 კინაზას აქტივობას IC(50) 14,3 ნმ და იყო დაახლოებით 4-ჯერ ნაკლები ძლიერი, როგორც ALK4-ის ინჰიბიტორი (IC(50) = 58,5 ნმ). SB-525334 იყო არააქტიური, როგორც ALK2, ALK3 და ALK6 ინჰიბიტორი (IC(50) > 10,000 ნმ). უჯრედზე დაფუძნებულ ანალიზებში, SB-525334 (1 მიკრომ) დაბლოკა TGF-beta1-ით გამოწვეული ფოსფორილირება და Smad2/3-ის ბირთვული ტრანსლოკაცია თირკმლის პროქსიმალურ ტუბულურ უჯრედებში და თრგუნავს TGF-beta1-ით გამოწვეული ზრდა პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორ-1-ში (PAI). ) და პროკოლაგენის ალფა1(I) mRNA ექსპრესია A498 თირკმლის ეპითელური კარცინომის უჯრედები. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 არის ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორის β რეცეპტორის I (TGFβRI) ინჰიბიტორი. რენტგენის სტრუქტურის ანალიზმა აჩვენა, რომ BIBF0775 გაჟღენთილია TGFβRI-ის კინაზას დომენში |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 არის პატარა მოლეკულა, რომელიც ნაჩვენებია in vitro, როგორც PI3Kα და mTOR, დნმ-PK და I კლასის PI3K ოჯახის სხვა წევრების შერჩევითი ATP-კონკურენტული ინჰიბიტორი. In vitro, LY3023414-მა აჩვენა ინჰიბიტორული აქტივობა PI3K და mTOR-ის მიმართ სიმსივნურ უჯრედებში, ისევე როგორც ანტიპროლიფერაციული აქტივობა და უჯრედული ციკლის ეფექტები. გარდა ამისა, in vitro, LY3023414 თრგუნავს PI3K და mTOR-ის უნარს, მოახდინოს სუბსტრატების ფოსფორილირება PI3K/mTOR გზაზე. LY3023414 გამოკვლეულია I ფაზის კლინიკურ კვლევაში. |
| CPD100645 | ონათასერტიბი | CC-223 არის რაპამიცინის (mTOR) სამიზნე ძუძუმწოვრების პერორალურად ხელმისაწვდომი ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. mTOR კინაზას ინჰიბიტორი CC-223 თრგუნავს mTOR-ის აქტივობას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედის აპოპტოზის ინდუქცია და სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციის შემცირება. mTOR, სერინის/თრეონინ კინაზა, რომელიც ზერეგულირებულია სხვადასხვა სიმსივნეებში, მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ქვემო დინებაში PI3K/AKT/mTOR სასიგნალო გზაზე, რომელიც ხშირად დისრეგულირებულია ადამიანის კიბოებში. |
| CPD100644 | ბიმირალისიბი | ბიმირალისიბი, ასევე ცნობილი როგორც PQR309, არის ფოსფოინოზიტიდ-3-კინაზების (PI3K) და ძუძუმწოვრების სამიზნის ინჰიბიტორი, პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. PI3K/mTOR კინაზას ინჰიბიტორი PQR309 აინჰიბირებს PI3K კინაზას იზოფორმებს ალფა, ბეტა, გამა და დელტა და, ნაკლებად, mTOR კინაზას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი და ზრდის დათრგუნვა უჯრედებში, რომლებიც ჭარბად გამოხატავენ PI3K/mTOR. PI3K/mTOR გზის გააქტიურება ხელს უწყობს უჯრედების ზრდას, გადარჩენას და რეზისტენტობას როგორც ქიმიოთერაპიის, ასევე რადიოთერაპიის მიმართ. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 არის ძლიერი ATP-კონკურენტუნარიანი mTOR ინჰიბიტორი, უპრეცედენტო სელექციურობით ნებისმიერი სხვა კინაზას მიმართ (IC50 = 14,5 ნმ IC50 pS6RP-სთვის და 14,8 ნმ pAKT-სთვის) უჯრედის ძალიან კარგი გამტარიანობით (Kd app = 6,9 nM). ზომიერი კლირენსისა და კარგი პერორალური ბიოშეღწევადობის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები აჩვენებდა CZ415-ის ვარგისიანობას ინ ვივო კვლევებში პროგრესირებისთვის. CZ415 წარმოადგენს იდეალურ მოლეკულას mTOR პათოფიზიოლოგიური როლის ფარმაკოლოგიური გამოკვლევისთვის in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ასევე ცნობილი როგორც RG7666 და Paxalisib, არის ფოსფატიდილინოზიტოლ 3-კინაზას (PI3K) ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. PI3K ინჰიბიტორი GDC-0084 სპეციალურად აინჰიბირებს PI3K-ს PI3K/AKT კინაზას (ან პროტეინ კინაზა B) სასიგნალო გზაზე, რითაც აფერხებს PI3K სასიგნალო გზის გააქტიურებას. ამან შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების ზრდისა და გადარჩენის დათრგუნვა მგრძნობიარე სიმსივნურ უჯრედებში. PI3K სასიგნალო გზის გააქტიურება ხშირად ასოცირდება სიმსივნის გენეზთან. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 არის დნმ-დამოკიდებული პროტეინ კინაზას (DNA-PK) და ძუძუმწოვრების სამიზნე რაპამიცინის (mTOR) ორმაგი ინჰიბიტორი, პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. CC-115 აკავშირებს და აინჰიბირებს დნმ-PK-ს და ორივე მტაცებელ-mTOR-ის (TOR კომპლექსი 1 ან TORC1) და რიქტორ-mTOR (TOR კომპლექსი 2 ან TORC2) აქტივობას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კიბოს უჯრედების ექსპრესიის უჯრედული პროლიფერაციის შემცირება. დნმ-PK და TOR. დნმ-PK, სერინი/თრეონინი კინაზა და პროტეინ კინაზების PI3K-თან დაკავშირებული კინაზების ქვეოჯახის წევრი, აქტიურდება დნმ-ის დაზიანებისას და თამაშობს მთავარ როლს დნმ-ის ორჯაჭვიანი რღვევების აღდგენაში დნმ-ის არაჰომოლოგიური ბოლო შეერთების (NHEJ) გზით. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 არის რაპამიცინის ძუძუმწოვრების სამიზნე (mTOR) უაღრესად ძლიერი, შერჩევითი, ATP-კონკურენტული და პერორალურად ბიოშეღწევადი ინჰიბიტორების ახალი კლასი. XL388 აფერხებდა mTOR კომპლექსის 1 (p-p70S6K, pS6 და p-4E-BP1) და mTOR კომპლექსი 2 (pAKT (S473)) სუბსტრატების უჯრედულ ფოსფორილირებას. XL388-მა აჩვენა კარგი ფარმაკოკინეტიკა და პერორალური ექსპოზიცია მრავალ სახეობაში ზომიერი ბიოშეღწევადობით. XL388-ის პერორალური შეყვანა ათიმურ შიშველ თაგვებზე, რომლებიც იმპლანტირებული იყო ადამიანის სიმსივნის ქსენოტრანსპლანტებით, იძლეოდა მნიშვნელოვან და დოზადამოკიდებულ ანტისიმსივნურ აქტივობას. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 არის მცირე მოლეკულის კიბოს საწინააღმდეგო წამლის კანდიდატი, შემუშავებული Genentech-ის მიერ. 2012 წლის ივლისის მდგომარეობით, Genentech-მა წარადგინა GDC-0349 I ფაზის საცდელი ტესტირება GDC-0349-ის უსაფრთხოებისა და ტოლერანტობის შესაფასებლად პაციენტებში ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური მყარი სიმსივნეებით ან არაჰოჯკინის ლიმფომით. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 არის დნმ-ის დაზიანების საპასუხო კინაზას ინჰიბიტორი ატაქსია-ტელანგიექტაზიის მუტაციური (ATM)- და Rad3-თან დაკავშირებული (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 არის mTOR-ის ძლიერი, ATP-ის კონკურენტუნარიანი და სელექციური ინჰიბიტორი IC50 9 ნმ. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 არის mTOR-ის ძლიერი და ATP-ის კონკურენტუნარიანი და სელექციური ინჰიბიტორი IC50 7 ნმ. |
| CPD100635 | პალომიდი-529 | Palomid 529, ასევე ცნობილი როგორც P529, არის ახალი PI3K/Akt/mTOR ინჰიბიტორი. Palomid 529 (P529) აინჰიბირებს TORC1 და TORC2 კომპლექსებს და აჩვენებს როგორც Akt სიგნალიზაციის, ასევე mTOR სიგნალის დათრგუნვას სიმსივნეში და სისხლძარღვებში. ნაჩვენები იყო, რომ P529 აფერხებს სიმსივნის ზრდას, ანგიოგენეზს და სისხლძარღვთა გამტარიანობას. მან შეინარჩუნა სიმსივნის სისხლძარღვთა ნორმალიზაციის სასარგებლო ასპექტები, რომლითაც ამაყობს რაპამიცინი. თუმცა, P529-მა აჩვენა დამატებითი სარგებელი pAktS473 სიგნალის დაბლოკვით, რაც შეესაბამება TORC2-ის ბლოკირებას ყველა უჯრედში და ამით უკუკავშირის მარყუჟების გვერდის ავლით, რაც იწვევს ზოგიერთ სიმსივნურ უჯრედში Akt სიგნალის გაზრდას. (წყარო: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-მალეატი | BGT226 არის ფოსფატიდილინოზიტოლის 3-კინაზას (PI3K) ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. PI3K ინჰიბიტორი BGT226 სპეციალურად აინჰიბირებს PIK3-ს PI3K/AKT კინაზას (ან პროტეინ კინაზა B) სასიგნალო გზაზე, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ციტოზოლური ბაქსის ტრანსლოკაცია მიტოქონდრიის გარე მემბრანაში, გაზრდის მიტოქონდრიის მემბრანის გამტარიანობას; შეიძლება მოჰყვეს აპოპტოზური უჯრედების სიკვდილი. Bax არის პროაპოპტოზური Bcl2 ცილების ოჯახის წევრი. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ასევე ცნობილი როგორც WYE-132, არის უაღრესად ძლიერი, ATP-კონკურენტუნარიანი და სპეციფიკური mTOR კინაზას ინჰიბიტორი (IC(50): 0.19 +/- 0.07 ნმოლ/ლ; >5000-ჯერ შერჩევითი PI3Ks-თან შედარებით). WYE-132 ინჰიბირებდა mTORC1 და mTORC2 კიბოს სხვადასხვა მოდელებში in vitro და in vivo. მნიშვნელოვანია, რომ შეესაბამება mTORC2, WYE-132 მიზნობრივი P-AKT(S473) და AKT გენეტიკურ აბლაციას, PI3K/PDK1 აქტივობის ბიომარკერის P-AKT(T308) სტაბილური დონის მნიშვნელოვნად შემცირების გარეშე, რაც ხაზს უსვამს თვალსაჩინო და პირდაპირ რეგულაციას. AKT-ის mTORC2-ით კიბოს უჯრედებში. |
| CPD100632 | ვისტუსერტიბი | ვისტუსერტიბი, ასევე ცნობილი როგორც AZD2014, არის რაპამიცინის (mTOR) ძუძუმწოვრების სამიზნის პერორალურად ბიოშეღწევადი ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. mTOR კინაზას ინჰიბიტორი AZD2014 თრგუნავს mTOR-ის აქტივობას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზის ინდუქცია და სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციის შემცირება. mTOR, სერინის/თრეონინ კინაზა, რომელიც რეგულირდება სხვადასხვა სიმსივნეებში, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს PI3K/Akt/mTOR სასიგნალო გზაზე. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 არის mTOR-ის (IC50 = 4.3 ნმ) ძლიერი უჯრედის გამტარი ინჰიბიტორი, რომელიც ბლოკავს სიგნალიზაციას როგორც mTOR კომპლექსის 1 (mTORC1) და mTORC2-ის მეშვეობით. |
| CPD100630 | გედატოლისიბი | გედატოლისიბი, ასევე ცნობილი როგორც PKI-587 და PF-05212384, არის აგენტი, რომელიც მიზნად ისახავს ფოსფატიდილინოზიტოლ 3 კინაზას (PI3K) და რაპამიცინის (mTOR) ძუძუმწოვრების სამიზნეს PI3K/mTOR სასიგნალო გზაზე, პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. ინტრავენური შეყვანისას, PI3K/mTOR კინაზას ინჰიბიტორი PKI-587 აინჰიბირებს როგორც PI3K, ასევე mTOR კინაზებს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს აპოპტოზი და კიბოს უჯრედების ზრდის დათრგუნვა, რომლებიც ჭარბად გამოხატავენ PI3K/mTOR. PI3K/mTOR გზის გააქტიურება ხელს უწყობს უჯრედების ზრდას, გადარჩენას და რეზისტენტობას ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის მიმართ; mTOR, სერინი/თრეონინ კინაზა PI3K-ს ქვემოთ, ასევე შეიძლება გააქტიურდეს PI3K-ისგან დამოუკიდებლად. |
