| Št. | Ime izdelka | Opis |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 je selektivni zaviralec p38 MAPK. Zavira p38 MAPK z IC50 89 nM. PD169316, zavira signalizacijo Smad, ki jo povzroči transformirajoči rastni faktor beta, v človeških celicah raka jajčnikov. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 je zelo močan zaviralec BMP z majhno molekulo z IC50 5 oziroma 30 nM za ALK2 oziroma ALK3. LDN193189 zavira tudi receptorje BMP tipa I ALK6 (signalizacija TGFβ1/BMP) in kasnejšo fosforilacijo SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 je močan zaviralec signalizacije BMP. K02288 ima in vitro aktivnost proti ALK2 pri nizkih nanomolarnih koncentracijah, podobnih trenutni svinčeni spojini LDN-193189. K02288 je specifično zaviral z BMP inducirano pot Smad, ne da bi vplival na signalizacijo TGF-β in inducirano dorzalizacijo zarodkov cebric |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 je nov zaviralec majhne molekule receptorja TGF-beta tipa I na plošči celičnih linij človeškega malignega glioma. SB-431542 je blokiral fosforilacijo in jedrsko translokacijo SMAD, znotrajceličnih mediatorjev signalizacije TGF-beta, z zmanjšano transkripcijo, posredovano s TGF-beta. Poleg tega je SB-431542 zaviral izražanje dveh kritičnih efektorjev TGF-beta-vaskularnega endotelnega rastnega faktorja in inhibitorja aktivatorja plazminogena-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 je nov zaviralec receptorja TGF-beta tipa I z veliko izboljšanim farmakokinetičnim profilom v primerjavi s SB431542. Proučevali smo njegov učinek in vitro in ugotovili, da zavira tako aktivnost kinaze receptorja TGF-beta tipa I kot tipa II, ne pa tudi sorodnega receptorja kostnega morfogenega proteina tipa II. Nadalje je blokiral TGF-beta-inducirano aktivacijo Smad in ekspresijo ciljnega gena, medtem ko je zmanjšal epitelno-mezenhimske prehode in fibrogenezo. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 je močan in selektiven zaviralec receptorja transformirajočega rastnega faktorja beta1 (TGF-beta1), aktivin receptorju podobne kinaze (ALK5). SB525334 je zaviral aktivnost kinaze ALK5 z IC(50) 14,3 nM in je bil približno 4-krat manj močan kot zaviralec ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 je bil neaktiven kot zaviralec ALK2, ALK3 in ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). V testih na osnovi celic je SB-525334 (1 mikroM) blokiral s TGF-beta1 povzročeno fosforilacijo in jedrsko translokacijo Smad2/3 v celicah proksimalnih tubulov ledvic in zaviral s TGF-beta1 povzročeno povečanje inhibitorja aktivatorja plazminogena-1 (PAI-1). ) in izražanje mRNA prokolagena alfa1(I) v A498 celic ledvičnega epitelnega karcinoma. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 je zaviralec transformirajočega rastnega faktorja β receptorja I (TGFβRI). Rentgenska analiza strukture je pokazala, da se BIBF0775 namoči v kinazno domeno TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 je majhna molekula, za katero je bilo in vitro dokazano, da je selektivni ATP-kompetitivni zaviralec PI3Kα in mTOR, DNA-PK in drugih članov družine PI3K razreda I. In vitro je LY3023414 pokazal zaviralno aktivnost proti PI3K in mTOR v tumorskih celicah, pa tudi antiproliferativno aktivnost in učinke celičnega cikla. Poleg tega in vitro LY3023414 zavira sposobnost PI3K in mTOR, da fosforilirata substrate na poti PI3K/mTOR. LY3023414 se preiskuje v fazi I kliničnega preskušanja. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 je peroralno dostopen zaviralec tarče rapamicina pri sesalcih (mTOR) s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Zaviralec kinaze mTOR CC-223 zavira aktivnost mTOR, kar lahko povzroči indukcijo apoptoze tumorskih celic in zmanjšanje proliferacije tumorskih celic. mTOR, serin/treonin kinaza, ki je regulirana navzgor v različnih tumorjih, igra pomembno vlogo navzdol v signalni poti PI3K/AKT/mTOR, ki je pogosto neregulirana pri človeških rakih. |
| CPD100644 | bimiralisib | Bimiralisib, znan tudi kot PQR309, je oralno biološko razpoložljiv zaviralec fosfoinozitid-3-kinaz (PI3K) in zaviralec tarče rapamicina pri sesalcih (mTOR) s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Zaviralec kinaze PI3K/mTOR PQR309 zavira izooblike alfa, beta, gama in delta kinaze PI3K in v manjši meri kinazo mTOR, kar lahko povzroči apoptozo tumorskih celic in zaviranje rasti v celicah, ki prekomerno izražajo PI3K/mTOR. Aktivacija poti PI3K/mTOR spodbuja celično rast, preživetje in odpornost na kemoterapijo in radioterapijo. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 je močan zaviralec mTOR, ki je konkurenčen ATP, z izjemno selektivnostjo v primerjavi s katero koli drugo kinazo (IC50 = 14,5 nM IC50 za pS6RP in 14,8 nM za pAKT) z zelo dobro celično prepustnostjo (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetične lastnosti zmernega očistka in dobre peroralne biološke uporabnosti so pokazale primernost CZ415 za napredovanje v študije in vivo. CZ415 predstavlja idealno molekulo za farmakološko preiskavo patofiziološke vloge mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, znan tudi kot RG7666 in Paxalisib, je zaviralec fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Zaviralec PI3K GDC-0084 specifično zavira PI3K v signalni poti PI3K/AKT kinaze (ali protein kinaze B) in s tem zavira aktivacijo signalne poti PI3K. To lahko povzroči zaviranje celične rasti in preživetja v populaciji občutljivih tumorskih celic. Aktivacija signalne poti PI3K je pogosto povezana s tumorigenezo. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 je dvojni zaviralec DNA-odvisne protein kinaze (DNA-PK) in sesalske tarče rapamicina (mTOR) s potencialno antineoplastično aktivnostjo. CC-115 se veže na in zavira aktivnost DNA-PK in tako raptor-mTOR (TOR kompleks 1 ali TORC1) kot rictor-mTOR (TOR kompleks 2 ali TORC2), kar lahko vodi do zmanjšanja celične proliferacije rakavih celic, ki izražajo DNA-PK in TOR. DNA-PK, serin/treonin kinaza in član s PI3K sorodne kinazne poddružine proteinskih kinaz, se aktivira ob poškodbi DNA in igra ključno vlogo pri popravljanju prekinitev dvoverižne DNA prek poti nehomolognega spajanja koncev DNA (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 je nov razred zelo močnih, selektivnih, ATP-konkurenčnih in oralno biološko razpoložljivih zaviralcev tarče rapamicina pri sesalcih (mTOR). XL388 je zaviral celično fosforilacijo substratov mTOR kompleksa 1 (p-p70S6K, pS6 in p-4E-BP1) in mTOR kompleksa 2 (pAKT (S473)). XL388 je pokazal dobro farmakokinetiko in peroralno izpostavljenost pri več vrstah z zmerno biološko uporabnostjo. Peroralno dajanje XL388 golim mišim brez timusa, katerim so bili implantirani ksenotransplantati človeškega tumorja, je dalo pomembno in od odmerka odvisno protitumorsko delovanje. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 je kandidat za zdravilo proti raku z majhno molekulo, ki ga razvija Genentech. Od julija 2012 je Genentech vložil prvo fazo preskušanja GDC-0349 za oceno varnosti in prenašanja GDC-0349 pri bolnikih z lokalno napredovalimi ali metastatskimi solidnimi tumorji ali ne-Hodgkinovim limfomom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 je zaviralec kinaze odziva na poškodbo DNA Ataksija-telangiektazija mutirana (ATM) in povezana z Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | POT-600 | WAY-600 je močan, ATP-konkurenčen in selektiven zaviralec mTOR z IC50 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 je močan in ATP-konkurenčen ter selektiven zaviralec mTOR z IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, znan tudi kot P529, je nov zaviralec PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) zavira kompleksa TORC1 in TORC2 ter kaže podobno inhibicijo signalizacije Akt in signalizacije mTOR v tumorju in vaskulaturi. Dokazano je bilo, da P529 zavira rast tumorja, angiogenezo in vaskularno prepustnost. Ohranil je koristne vidike tumorske vaskularne normalizacije, s katerimi se ponaša rapamicin. Vendar pa je P529 pokazal dodatno korist blokiranja signalizacije pAktS473, ki je skladna z blokado TORC2 v vseh celicah in s tem zaobide povratne zanke, ki vodijo do povečanega signaliziranja Akt v nekaterih tumorskih celicah. (Vir: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 je zaviralec fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K) s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Zaviralec PI3K BGT226 specifično zavira PIK3 v signalni poti kinaze PI3K/AKT (ali protein kinaze B), kar lahko sproži translokacijo citosolnega Bax na zunanjo membrano mitohondrijev, kar poveča prepustnost mitohondrijske membrane; lahko pride do apoptotične celične smrti. Bax je član proapoptotične družine proteinov Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, znan tudi kot WYE-132, je zelo močan, ATP-konkurenčen in specifičen zaviralec kinaze mTOR (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000-krat selektiven v primerjavi s PI3K). WYE-132 je zaviral mTORC1 in mTORC2 v različnih modelih raka in vitro in in vivo. Pomembno je, da je v skladu z genetsko ablacijo mTORC2, WYE-132 usmerjeno funkcijo P-AKT(S473) in AKT brez znatnega zmanjšanja ravni dinamičnega ravnovesja biomarkerja aktivnosti PI3K/PDK1 P-AKT(T308), kar poudarja izrazito in neposredno regulacijo AKT z mTORC2 v rakavih celicah. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, znan tudi kot AZD2014, je peroralno biološko razpoložljiv zaviralec tarče rapamicina pri sesalcih (mTOR) s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Zaviralec kinaze mTOR AZD2014 zavira aktivnost mTOR, kar lahko povzroči indukcijo apoptoze tumorskih celic in zmanjšanje proliferacije tumorskih celic. mTOR, serin/treonin kinaza, ki je regulirana navzgor v različnih tumorjih, igra pomembno vlogo navzdol v signalni poti PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 je močan celično prepusten zaviralec mTOR (IC50 = 4,3 nM), ki blokira signalizacijo prek kompleksa mTOR 1 (mTORC1) in mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, znan tudi kot PKI-587 in PF-05212384, je sredstvo, ki cilja na fosfatidilinozitol 3 kinazo (PI3K) in sesalsko tarčo rapamicina (mTOR) v signalni poti PI3K/mTOR, s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Po intravenskem dajanju zaviralec kinaze PI3K/mTOR PKI-587 zavira kinazo PI3K in mTOR, kar lahko povzroči apoptozo in zaviranje rasti rakavih celic, ki prekomerno izražajo PI3K/mTOR. Aktivacija poti PI3K/mTOR spodbuja celično rast, preživetje in odpornost na kemoterapijo in radioterapijo; mTOR, serin/treonin kinaza nižje od PI3K, se lahko aktivira tudi neodvisno od PI3K. |
