| बिल्ली # | प्रोडक्ट का नाम | विवरण |
| सीपीडी100654 | पीडी-169316 | PD-169316 p38 MAPK का एक चयनात्मक अवरोधक है। यह 89 nM के IC50 के साथ p38 MAPK को रोकता है। PD169316, मानव डिम्बग्रंथि कैंसर कोशिकाओं में परिवर्तनकारी विकास कारक बीटा-प्रेरित स्मैड सिग्नलिंग को रोकता है। |
| सीपीडी100653 | LDN-193,189 | LDN193189 क्रमशः ALK2 और ALK3 के लिए 5 और 30 nM के IC50 के साथ एक अत्यधिक शक्तिशाली छोटा अणु BMP अवरोधक है। LDN193189 BMP प्रकार I रिसेप्टर्स ALK6 (TGFβ1/BMP सिग्नलिंग) और बाद में SMAD फॉस्फोराइलेशन को भी रोकता है। |
| सीपीडी100652 | K02288 | K02288 BMP सिग्नलिंग का एक प्रबल अवरोधक है। K02288 में वर्तमान लेड यौगिक LDN-193189 के समान कम नैनोमोलर सांद्रता पर ALK2 के विरुद्ध इन विट्रो गतिविधि है। K02288 ने विशेष रूप से टीजीएफ-बीटा सिग्नलिंग और जेब्राफिश भ्रूण के प्रेरित पृष्ठीकरण को प्रभावित किए बिना बीएमपी-प्रेरित स्मॉड मार्ग को बाधित किया। |
| सीपीडी100650 | एसबी-431,542 | एसबी-431542 मानव घातक ग्लियोमा सेल लाइनों के एक पैनल पर I टीजीएफ-बीटा रिसेप्टर प्रकार का एक नया छोटा अणु अवरोधक है। एसबी-431542 ने टीजीएफ-बीटा सिग्नलिंग के इंट्रासेल्युलर मध्यस्थों, एसएमएडी के फॉस्फोराइलेशन और परमाणु अनुवाद को अवरुद्ध कर दिया, जिससे टीजीएफ-बीटा-मध्यस्थता प्रतिलेखन में कमी आई। इसके अलावा, एसबी-431542 ने टीजीएफ-बीटा-वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-1 के दो महत्वपूर्ण प्रभावकों की अभिव्यक्ति को रोक दिया। |
| सीपीडी100649 | GW788388 | GW788388 एक नया TGF-बीटा प्रकार I रिसेप्टर अवरोधक है जिसमें SB431542 की तुलना में काफी बेहतर फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल है। हमने इन विट्रो में इसके प्रभाव का अध्ययन किया और पाया कि यह टीजीएफ-बीटा टाइप I और टाइप II रिसेप्टर काइनेज गतिविधियों को रोकता है, लेकिन संबंधित हड्डी मॉर्फोजेनिक प्रोटीन टाइप II रिसेप्टर को नहीं रोकता है। इसके अलावा, इसने टीजीएफ-बीटा-प्रेरित स्मैड सक्रियण और लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति को अवरुद्ध कर दिया, जबकि उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण और फाइब्रोजेनेसिस को कम कर दिया। |
| सीपीडी100648 | एसबी-525334 | SB525334 ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा1 (TGF-बीटा1) रिसेप्टर, एक्टिविन रिसेप्टर-लाइक काइनेज (ALK5) का एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक है। SB525334 ने 14.3 nM के IC(50) के साथ ALK5 कीनेस गतिविधि को बाधित किया और ALK4 (IC(50) = 58.5 nM) के अवरोधक के रूप में लगभग 4 गुना कम शक्तिशाली था। SB-525334 ALK2, ALK3, और ALK6 (IC(50) > 10,000 nM) के अवरोधक के रूप में निष्क्रिय था। सेल-आधारित परीक्षणों में, SB-525334 (1 माइक्रोएम) ने वृक्क समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में TGF-बीटा1-प्रेरित फॉस्फोराइलेशन और Smad2/3 के परमाणु स्थानांतरण को अवरुद्ध कर दिया और प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-1 (PAI-1) में TGF-बीटा1-प्रेरित वृद्धि को रोक दिया। ) और ए498 रीनल एपिथेलियल कार्सिनोमा कोशिकाओं में प्रोकोलेजन अल्फा1(आई) एमआरएनए अभिव्यक्ति। |
| सीपीडी100647 | BIBF0775 | BIBF0775 परिवर्तनकारी वृद्धि कारक β रिसेप्टर I (TGFβRI) का अवरोधक है। एक्स-रे संरचना विश्लेषण से पता चला कि BIBF0775 TGFβRI के किनेज़ डोमेन में समा गया |
| सीपीडी100646 | LY3023414 | LY3023414 एक छोटा अणु है जिसे इन विट्रो में PI3Kα और mTOR, DNA-PK और अन्य वर्ग I PI3K परिवार के सदस्यों के चयनात्मक एटीपी-प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में दिखाया गया है। इन विट्रो में, LY3023414 ने ट्यूमर कोशिकाओं में PI3K और mTOR के खिलाफ निरोधात्मक गतिविधि के साथ-साथ एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि और कोशिका चक्र प्रभावों का प्रदर्शन किया है। इसके अलावा, इन विट्रो में, LY3023414 PI3K/mTOR मार्ग में फॉस्फोराइलेट सब्सट्रेट्स के लिए PI3K और mTOR की क्षमता को रोकता है। LY3023414 की जांच चरण I नैदानिक परीक्षण में की जा रही है। |
| सीपीडी100645 | ओनाटासेर्टिब | सीसी-223 संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ रैपामाइसिन (एमटीओआर) के स्तनधारी लक्ष्य का एक मौखिक रूप से उपलब्ध अवरोधक है। एमटीओआर किनेज़ अवरोधक सीसी-223 एमटीओआर की गतिविधि को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस शामिल हो सकता है और ट्यूमर सेल प्रसार में कमी आ सकती है। एमटीओआर, एक सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज जो विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में अपग्रेड होता है, पीआई3के/एकेटी/एमटीओआर सिग्नलिंग मार्ग में डाउनस्ट्रीम में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो अक्सर मानव कैंसर में अनियमित होता है। |
| सीपीडी100644 | बिमिरलिसिब | बिमिरलिसिब, जिसे PQR309 के रूप में भी जाना जाता है, फॉस्फॉइनोसाइटाइड-3-किनेसिस (PI3K) का एक मौखिक जैवउपलब्ध पैन अवरोधक है और संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ रैपामाइसिन (mTOR) के स्तनधारी लक्ष्य का अवरोधक है। PI3K/mTOR किनेस अवरोधक PQR309 PI3K किनेस आइसोफोर्म अल्फा, बीटा, गामा और डेल्टा को रोकता है और, कुछ हद तक, mTOR किनेस, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस हो सकता है और PI3K/mTOR को ओवरएक्सप्रेस करने वाली कोशिकाओं में विकास अवरोध हो सकता है। PI3K/mTOR मार्ग का सक्रियण कोशिका वृद्धि, अस्तित्व और कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी दोनों के प्रतिरोध को बढ़ावा देता है। |
| सीपीडी100643 | सीजेड415 | सीजेड415 एक शक्तिशाली एटीपी-प्रतिस्पर्धी एमटीओआर अवरोधक है, जिसमें बहुत अच्छी सेल पारगम्यता (केडी ऐप = 6.9 एनएम) के साथ किसी भी अन्य काइनेज (पीएस6आरपी के लिए आईसी50 = 14.5 एनएम आईसी50 और पीएकेटी के लिए 14.8 एनएम) पर अभूतपूर्व चयनात्मकता है। मध्यम क्लीयरेंस और अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता के फार्माकोकाइनेटिक गुणों ने विवो अध्ययनों में प्रगति के लिए सीजेड415 की उपयुक्तता दिखाई। CZ415 विवो में एमटीओआर पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका की औषधीय जांच के लिए एक आदर्श अणु का प्रतिनिधित्व करता है। |
| सीपीडी100642 | जीडीसी-0084 | GDC-0084, जिसे RG7666 और Paxalisib के नाम से भी जाना जाता है, संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि वाला एक फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज (PI3K) अवरोधक है। PI3K अवरोधक GDC-0084 विशेष रूप से PI3K/AKT किनेज़ (या प्रोटीन किनेज़ B) सिग्नलिंग मार्ग में PI3K को रोकता है, जिससे PI3K सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता बाधित होती है। इसके परिणामस्वरूप अतिसंवेदनशील ट्यूमर कोशिका आबादी में कोशिका वृद्धि और अस्तित्व दोनों में बाधा उत्पन्न हो सकती है। PI3K सिग्नलिंग मार्ग का सक्रियण अक्सर ट्यूमरजेनिसिस से जुड़ा होता है। |
| सीपीडी100641 | सीसी-115 | सीसी-115 संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ डीएनए-निर्भर प्रोटीन काइनेज (डीएनए-पीके) और रैपामाइसिन (एमटीओआर) के स्तनधारी लक्ष्य का दोहरा अवरोधक है। सीसी-115 डीएनए-पीके और रैप्टर-एमटीओआर (टीओआर कॉम्प्लेक्स 1 या टीओआरसी1) और रिक्टर-एमटीओआर (टीओआर कॉम्प्लेक्स 2 या टीओआरसी2) दोनों की गतिविधि को बांधता है और रोकता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं के सेलुलर प्रसार में कमी आ सकती है। डीएनए-पीके और टीओआर। डीएनए-पीके, एक सेरीन/थ्रेओनीन किनेज़ और प्रोटीन किनेसेस के पीआई3के-संबंधित किनेज़ उपपरिवार का सदस्य, डीएनए क्षति पर सक्रिय होता है और डीएनए नॉनहोमोलॉगस एंड जॉइनिंग (एनएचईजे) मार्ग के माध्यम से डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए ब्रेक की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। . |
| सीपीडी100640 | एक्सएल388 | XL388 रैपामाइसिन (mTOR) के स्तनधारी लक्ष्य के अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक, एटीपी-प्रतिस्पर्धी और मौखिक रूप से जैवउपलब्ध अवरोधकों का एक उपन्यास वर्ग है। XL388 ने mTOR कॉम्प्लेक्स 1 (p-p70S6K, pS6, और p-4E-BP1) और mTOR कॉम्प्लेक्स 2 (pAKT (S473)) सबस्ट्रेट्स के सेलुलर फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया। XL388 ने मध्यम जैवउपलब्धता के साथ कई प्रजातियों में अच्छा फार्माकोकाइनेटिक्स और मौखिक एक्सपोज़र प्रदर्शित किया। मानव ट्यूमर ज़ेनोग्राफ़्ट के साथ प्रत्यारोपित एथलेटिक नग्न चूहों को XL388 का मौखिक प्रशासन महत्वपूर्ण और खुराक पर निर्भर एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदान करता है। |
| सीपीडी100639 | जीडीसी-0349 | GDC-0349 एक छोटा अणु एंटीकेनर ड्रग उम्मीदवार है, जिसे जेनेंटेक द्वारा विकसित किया जा रहा है। जुलाई 2012 तक, जेनेंटेक ने स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक सॉलिड ट्यूमर या गैर हॉजकिन के लिंफोमा वाले मरीजों में जीडीसी-0349 की सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए जीडीसी-0349 का चरण I परीक्षण दायर किया है। |
| सीपीडी100638 | ईटीपी-46464 | ETP46464 डीएनए क्षति प्रतिक्रिया काइनेज एटैक्सिया-टेलैंगिएक्टेसिया उत्परिवर्तित (एटीएम) - और रेड 3-संबंधित (एटीआर) का अवरोधक है। |
| सीपीडी100637 | रास्ता-600 | WAY-600 9 nM के IC50 के साथ mTOR का एक शक्तिशाली, एटीपी-प्रतिस्पर्धी और चयनात्मक अवरोधक है |
| सीपीडी100636 | WYE-687 | WYE-687 7 nM के IC50 के साथ mTOR का एक शक्तिशाली और एटीपी-प्रतिस्पर्धी और चयनात्मक अवरोधक है। |
| सीपीडी100635 | पालोमिड-529 | पालोमिड 529, जिसे पी529 के नाम से भी जाना जाता है, एक नया पीआई3के/एक्ट/एमटीओआर अवरोधक है। पालोमिड 529 (पी529) टीओआरसी1 और टीओआरसी2 कॉम्प्लेक्स को रोकता है और ट्यूमर और वास्कुलचर में समान रूप से एक्ट सिग्नलिंग और एमटीओआर सिग्नलिंग दोनों को रोकता है। यह प्रदर्शित किया गया कि P529 ट्यूमर के विकास, एंजियोजेनेसिस और संवहनी पारगम्यता को रोकता है। इसने ट्यूमर संवहनी सामान्यीकरण के लाभकारी पहलुओं को बरकरार रखा है जो रैपामाइसिन का दावा करता है। हालाँकि, P529 ने सभी कोशिकाओं में TORC2 को अवरुद्ध करने के अनुरूप pAktS473 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करने का अतिरिक्त लाभ दिखाया और इस प्रकार फीडबैक लूप को दरकिनार कर दिया, जिससे कुछ ट्यूमर कोशिकाओं में Akt सिग्नलिंग में वृद्धि हुई। (स्रोत: कैंसर रेस 008;68(22):9551?–7)। |
| सीपीडी100634 | बीजीटी226-मेलिएट | BGT226 संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि वाला एक फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल 3-किनेज (PI3K) अवरोधक है। PI3K अवरोधक BGT226 विशेष रूप से PI3K/AKT काइनेज (या प्रोटीन काइनेज बी) सिग्नलिंग मार्ग में PIK3 को रोकता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली में साइटोसोलिक बैक्स के स्थानांतरण को ट्रिगर कर सकता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पारगम्यता बढ़ जाती है; एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु हो सकती है। बैक्स प्रोटीन के प्रॉपोपोटिक बीसीएल2 परिवार का सदस्य है। |
| सीपीडी100633 | WYE-125132 | WYE-125132, जिसे WYE-132 के रूप में भी जाना जाता है, एक अत्यधिक शक्तिशाली, एटीपी-प्रतिस्पर्धी और विशिष्ट एमटीओआर किनेज़ अवरोधक (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000-गुना चयनात्मक बनाम PI3Ks) है। WYE-132 इन विट्रो और विवो में विभिन्न कैंसर मॉडल में mTORC1 और mTORC2 को रोकता है। महत्वपूर्ण रूप से, mTORC2, WYE-132 लक्षित P-AKT(S473) और AKT फ़ंक्शन के आनुवंशिक पृथक्करण के अनुरूप, PI3K/PDK1 गतिविधि बायोमार्कर P-AKT(T308) के स्थिर-अवस्था स्तर को कम किए बिना, एक प्रमुख और प्रत्यक्ष विनियमन पर प्रकाश डाला गया कैंसर कोशिकाओं में mTORC2 द्वारा AKT का। |
| सीपीडी100632 | विस्टुसर्टिब | विस्टुसर्टिब, जिसे AZD2014 के रूप में भी जाना जाता है, संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ रैपामाइसिन (mTOR) के स्तनधारी लक्ष्य का एक मौखिक जैवउपलब्ध अवरोधक है। एमटीओआर किनेज़ अवरोधक AZD2014 एमटीओआर की गतिविधि को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस शामिल हो सकता है और ट्यूमर सेल प्रसार में कमी आ सकती है। एमटीओआर, एक सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज जो विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में अपग्रेड किया जाता है, पीआई3के/एक्ट/एमटीओआर सिग्नलिंग मार्ग में डाउनस्ट्रीम में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। |
| सीपीडी100631 | WYE-354 | WYE-354 एमटीओआर (आईसी50 = 4.3 एनएम) का एक शक्तिशाली सेल-पारगम्य अवरोधक है जो एमटीओआर कॉम्प्लेक्स 1 (एमटीओआरसी1) और एमटीओआरसी2 दोनों के माध्यम से सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है। |
| सीपीडी100630 | गेडाटोलिसिब | गेडाटोलिसिब, जिसे PKI-587 और PF-05212384 के रूप में भी जाना जाता है, एक एजेंट है जो संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ PI3K/mTOR सिग्नलिंग मार्ग में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3 किनेज (PI3K) और रैपामाइसिन (mTOR) के स्तनधारी लक्ष्य को लक्षित करता है। अंतःशिरा प्रशासन पर, PI3K/mTOR किनेसेस अवरोधक PKI-587 PI3K और mTOR किनेसेस दोनों को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप एपोप्टोसिस हो सकता है और PI3K/mTOR से अधिक कैंसर कोशिकाओं का विकास रुक सकता है। PI3K/mTOR मार्ग का सक्रियण कोशिका वृद्धि, अस्तित्व और कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी के प्रतिरोध को बढ़ावा देता है; एमटीओआर, पीआई3के का डाउनस्ट्रीम एक सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज, पीआई3के से स्वतंत्र भी सक्रिय किया जा सकता है। |
