| CAT # | Име на продукта | Описание |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 е селективен инхибитор на p38 MAPK. Той инхибира p38 MAPK с IC50 от 89 nM. PD169316, инхибира бета-индуцираното от трансформиращия растежен фактор Smad сигнализиране в човешки ракови клетки на яйчниците. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 е силно мощен BMP инхибитор с малка молекула с IC50 от 5 и 30 nM съответно за ALK2 и ALK3. LDN193189 също инхибира BMP тип I рецептори ALK6 (TGFβ1/BMP сигнализиране) и последващо SMAD фосфорилиране. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 е мощен инхибитор на BMP сигнализация. K02288 има in vitro активност срещу ALK2 при ниски наномоларни концентрации, подобни на настоящото водещо съединение LDN-193189. K02288 специфично инхибира BMP-индуцирания Smad път, без да повлиява TGF-β сигнализирането и индуцираната дорзализация на ембриони на риба зебра |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 е нов инхибитор на малка молекула на TGF-бета рецептор тип I, върху панел от клетъчни линии на човешки злокачествен глиом. SB-431542 блокира фосфорилирането и ядрената транслокация на SMAD, вътреклетъчни медиатори на TGF-бета сигнализация, с намалена TGF-бета-медиирана транскрипция. Освен това, SB-431542 инхибира експресията на два критични ефектора на TGF-бета-васкуларен ендотелен растежен фактор и инхибитор-1 на плазминогенния активатор. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 е нов рецепторен инхибитор на TGF-бета тип I с много подобрен фармакокинетичен профил в сравнение със SB431542. Изследвахме ефекта му in vitro и открихме, че той инхибира както TGF-бета тип I, така и тип II рецепторна киназна активност, но не и тази на свързания костен морфогенен протеин тип II рецептор. Освен това, той блокира TGF-бета-индуцираното Smad активиране и експресията на целевия ген, като същевременно намалява епителни-мезенхимни преходи и фиброгенеза. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 е мощен и селективен инхибитор на рецептора на трансформиращия растежен фактор-бета1 (TGF-бета1), активин рецептор-подобна киназа (ALK5). SB525334 инхибира активността на ALK5 киназата с IC(50) от 14,3 nM и е приблизително 4 пъти по-малко мощен като инхибитор на ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 е неактивен като инхибитор на ALK2, ALK3 и ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). В клетъчно-базирани анализи SB-525334 (1 микроМ) блокира TGF-бета1-индуцираното фосфорилиране и ядрената транслокация на Smad2/3 в бъбречните проксимални тубулни клетки и инхибира TGF-бета1-индуцираното повишаване на плазминогенния активатор инхибитор-1 (PAI-1) ) и проколаген алфа1 (I) mRNA експресия в A498 клетки от бъбречен епителен карцином. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 е инхибитор на трансформиращия растежен фактор β рецептор I (TGFβRI). Рентгеновият структурен анализ показа, че BIBF0775 се накисва в киназния домейн на TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 е малка молекула, за която е доказано in vitro, че е селективен ATP-конкурентен инхибитор на PI3Kα и mTOR, DNA-PK и други членове на семейството на PI3K клас I. In vitro, LY3023414 демонстрира инхибиторна активност срещу PI3K и mTOR в туморни клетки, както и антипролиферативна активност и ефекти върху клетъчния цикъл. В допълнение, in vitro, LY3023414 инхибира способността на PI3K и mTOR да фосфорилират субстрати в пътя на PI3K/mTOR. LY3023414 се изследва във фаза I клинично изпитване. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 е перорален инхибитор на мишената на рапамицин (mTOR) при бозайниците с потенциална антинеопластична активност. Инхибиторът на mTOR киназа CC-223 инхибира активността на mTOR, което може да доведе до индуциране на апоптоза на туморни клетки и намаляване на пролиферацията на туморни клетки. mTOR, серин/треонин киназа, която се регулира нагоре в различни тумори, играе важна роля надолу по веригата в сигналния път на PI3K/AKT/mTOR, който често е нерегулиран при човешки рак. |
| CPD100644 | бимиралисиб | Бимиралисиб, известен също като PQR309, е перорален бионаличен пан инхибитор на фосфоинозитид-3-кинази (PI3K) и инхибитор на мишената на бозайниците на рапамицин (mTOR), с потенциална антинеопластична активност. Инхибиторът на PI3K/mTOR киназата PQR309 инхибира изоформите на PI3K киназата алфа, бета, гама и делта и, в по-малка степен, mTOR киназата, което може да доведе до апоптоза на туморни клетки и инхибиране на растежа в клетки, свръхекспресиращи PI3K/mTOR. Активирането на PI3K/mTOR пътя насърчава клетъчния растеж, оцеляването и резистентността към химиотерапия и лъчетерапия. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 е мощен ATP-конкурентен mTOR инхибитор с безпрецедентна селективност спрямо всяка друга киназа (IC50 = 14,5 nM IC50 за pS6RP и 14,8 nM за pAKT) с много добра клетъчна пропускливост (Kd app = 6,9 nM). Фармакокинетичните свойства на умерен клирънс и добра орална бионаличност показват пригодност на CZ415 за прогресия към in vivo проучвания. CZ415 представлява идеална молекула за фармакологичното изследване на патофизиологичната роля на mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, известен също като RG7666 и Paxalisib, е инхибитор на фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) с потенциална антинеопластична активност. PI3K инхибиторът GDC-0084 специфично инхибира PI3K в сигналния път на PI3K/AKT киназа (или протеин киназа B), като по този начин инхибира активирането на PI3K сигналния път. Това може да доведе до инхибиране както на клетъчния растеж, така и на оцеляването на чувствителните туморни клетъчни популации. Активирането на PI3K сигналния път често се свързва с туморогенезата. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 е двоен инхибитор на ДНК-зависима протеин киназа (DNA-PK) и мишена на бозайници на рапамицин (mTOR), с потенциална антинеопластична активност. CC-115 се свързва и инхибира активността на DNA-PK и raptor-mTOR (TOR комплекс 1 или TORC1) и rictor-mTOR (TOR комплекс 2 или TORC2), което може да доведе до намаляване на клетъчната пролиферация на ракови клетки, експресиращи ДНК-PK и TOR. DNA-PK, серин/треонин киназа и член на PI3K-свързаната киназна подсемейство на протеин кинази, се активира при увреждане на ДНК и играе ключова роля в възстановяването на двойноверижни скъсвания на ДНК чрез пътя на свързване на нехомоложни краища на ДНК (NHEJ) . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 е нов клас високомощни, селективни, ATP-конкурентни и орално бионалични инхибитори на мишената на рапамицин при бозайници (mTOR). XL388 инхибира клетъчното фосфорилиране на субстрати на mTOR комплекс 1 (p-p70S6K, pS6 и p-4E-BP1) и mTOR комплекс 2 (pAKT (S473)). XL388 показва добра фармакокинетика и орална експозиция при множество видове с умерена бионаличност. Пероралното приложение на XL388 на атимусни голи мишки, имплантирани с човешки туморни ксенотрансплантати, дава значителна и зависима от дозата антитуморна активност. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 е кандидат за противоракови лекарства с малка молекула, разработен от Genentech. Към юли 2012 г. Genentech е подала фаза I на изпитване на GDC-0349 за оценка на безопасността и поносимостта на GDC-0349 при пациенти с локално напреднали или метастатични солидни тумори или неходжкинов лимфом. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 е инхибитор на киназата за отговор на увреждане на ДНК, мутирана атаксия-телеангиектазия (ATM) и свързана с Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | ПЪТ-600 | WAY-600 е мощен, ATP-конкурентен и селективен инхибитор на mTOR с IC50 от 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 е мощен и ATP-конкурентен и селективен инхибитор на mTOR с IC50 от 7 nM. |
| CPD100635 | Паломид-529 | Palomid 529, известен също като P529, е нов инхибитор на PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) инхибира комплексите TORC1 и TORC2 и показва както инхибиране на Akt сигнализиране, така и mTOR сигнализиране по подобен начин в тумора и васкулатурата. Беше демонстрирано, че P529 инхибира туморния растеж, ангиогенезата и съдовата пропускливост. Той запазва полезните аспекти на нормализиране на туморните съдове, с които се гордее рапамицинът. Въпреки това, P529 показа допълнителната полза от блокирането на pAktS473 сигнализирането в съответствие с блокирането на TORC2 във всички клетки и по този начин заобикаляйки вериги за обратна връзка, които водят до повишено Akt сигнализиране в някои туморни клетки. (Източник: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-малеат | BGT226 е инхибитор на фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) с потенциална антинеопластична активност. PI3K инхибиторът BGT226 специфично инхибира PIK3 в сигналния път на PI3K/AKT киназата (или протеин киназа B), което може да задейства транслокацията на цитозолния Bax към митохондриалната външна мембрана, повишавайки пропускливостта на митохондриалната мембрана; може да настъпи апоптотична клетъчна смърт. Bax е член на проапоптотичното Bcl2 семейство протеини. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, известен също като WYE-132, е силно мощен, ATP-конкурентен и специфичен mTOR киназен инхибитор (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; >5000-кратно селективен спрямо PI3Ks). WYE-132 инхибира mTORC1 и mTORC2 в различни модели на рак in vitro и in vivo. Важно е, че в съответствие с генетичната аблация на mTORC2, WYE-132 насочена към P-AKT(S473) и AKT функция без значително намаляване на стационарното ниво на биомаркера за активност на PI3K/PDK1 P-AKT(T308), подчертавайки видна и директна регулация на AKT от mTORC2 в ракови клетки. |
| CPD100632 | Вистусертиб | Вистусертиб, известен също като AZD2014, е перорален бионаличен инхибитор на мишената на рапамицин при бозайниците (mTOR) с потенциална антинеопластична активност. Инхибиторът на mTOR киназа AZD2014 инхибира активността на mTOR, което може да доведе до индуциране на апоптоза на туморни клетки и намаляване на пролиферацията на туморни клетки. mTOR, серин/треонин киназа, която се регулира нагоре в различни тумори, играе важна роля надолу по веригата в PI3K/Akt/mTOR сигналния път. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 е мощен клетъчно пропусклив инхибитор на mTOR (IC50 = 4,3 nM), който блокира сигнализирането през mTOR комплекс 1 (mTORC1) и mTORC2. |
| CPD100630 | Гедатолизиб | Gedatolisib, известен също като PKI-587 и PF-05212384, е агент, насочен към фосфатидилинозитол 3 киназата (PI3K) и целта на рапамицин при бозайници (mTOR) в сигналния път на PI3K/mTOR, с потенциална антинеопластична активност. При интравенозно приложение инхибиторът на PI3K/mTOR киназата PKI-587 инхибира както PI3K, така и mTOR киназите, което може да доведе до апоптоза и инхибиране на растежа на ракови клетки, свръхекспресиращи PI3K/mTOR. Активирането на пътя PI3K/mTOR насърчава клетъчния растеж, оцеляването и резистентността към химиотерапия и лъчетерапия; mTOR, серин/треонин киназа след PI3K, може също да се активира независимо от PI3K. |
