| ԿԱՏՈՒ # | Ապրանքի անվանումը | Նկարագրություն |
| CPD100654 | ՊԴ-169316 | PD-169316-ը p38 MAPK-ի ընտրովի արգելակիչ է: Այն արգելակում է p38 MAPK-ն 89 նՄ IC50-ով: PD169316, արգելակում է վերափոխող աճի գործոնի բետա-առաջացած Smad ազդանշանը մարդու ձվարանների քաղցկեղի բջիջներում: |
| CPD100653 | ԼԴՆ-193189 | LDN193189-ը բարձր հզոր փոքր մոլեկուլային BMP արգելակիչ է IC50-ով 5 և 30 նՄ համապատասխանաբար ALK2-ի և ALK3-ի համար: LDN193189-ը նաև արգելակում է BMP տիպի I ALK6 ընկալիչները (TGFβ1/BMP ազդանշանային ազդանշան) և հետագա SMAD ֆոսֆորիլացումը: |
| CPD100652 | K02288 | K02288-ը BMP ազդանշանի հզոր արգելակիչ է: K02288-ն ունի in vitro ակտիվություն ALK2-ի նկատմամբ ցածր նանոմոլային կոնցենտրացիաների դեպքում, որը նման է ներկայիս կապարի միացությանը LDN-193189: K02288-ը հատուկ արգելակեց BMP-ով առաջացած Smad ուղին` չազդելով TGF-β ազդանշանի վրա և առաջացրեց զեբրաձկան սաղմերի կռնակայինացումը: |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542-ը I տիպի TGF-բետա ընկալիչի նոր փոքր մոլեկուլային արգելակիչ է՝ մարդու չարորակ գլիոմայի բջջային գծերի վահանակի վրա: SB-431542-ը արգելափակել է SMAD-ների ֆոսֆորիլացումը և միջուկային տեղափոխումը, TGF-բետա ազդանշանային ներբջջային միջնորդները, TGF-բետա-միջնորդված տրանսկրիպցիաների նվազմամբ: Ավելին, SB-431542-ը արգելակել է TGF-բետա-անոթային էնդոթելային աճի գործոնի և պլազմինոգենի ակտիվացնողի ինհիբիտոր-1-ի երկու կարևոր էֆեկտորների արտահայտումը: |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388-ը նոր TGF-բետա տիպի I ընկալիչների արգելակիչ է, որն ունի շատ բարելավված ֆարմակոկինետիկ պրոֆիլ՝ համեմատած SB431542-ի հետ: Մենք ուսումնասիրեցինք դրա ազդեցությունը in vitro և պարզեցինք, որ այն արգելակում է և՛ TGF-բետա տիպի I, և՛ տիպի II ընկալիչների կինազային գործունեությունը, բայց ոչ հարակից ոսկրային մորֆոգեն սպիտակուցի տիպի II ընկալիչի: Այնուհետև, այն արգելափակեց TGF-բետա-առաջացած Smad-ի ակտիվացումը և թիրախային գենի արտահայտությունը՝ միաժամանակ նվազեցնելով էպիթելային-մեզենխիմալ անցումները և ֆիբրոգենեզը: |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334-ը տրանսֆորմացիոն աճի գործոն-բետա1 (TGF-beta1) ընկալիչի՝ ակտիվին ընկալիչների նման կինազայի (ALK5) հզոր և ընտրովի արգելակիչ է: SB525334-ն արգելակում էր ALK5 kinase-ի ակտիվությունը 14,3 նՄ IC(50)-ով և մոտավորապես 4 անգամ պակաս հզոր էր որպես ALK4-ի արգելակիչ (IC(50) = 58,5 նՄ): SB-525334-ը ոչ ակտիվ էր որպես ALK2, ALK3 և ALK6-ի արգելակիչ (IC(50) > 10,000 nM): Բջջային անալիզներում SB-525334 (1 միկրոՄ) արգելափակել է TGF-բետա1-ի պատճառած ֆոսֆորիլացումը և Smad2/3-ի միջուկային տեղաշարժը երիկամային պրոքսիմալ խողովակի բջիջներում և արգելակել է TGF-beta1-ի ազդեցությամբ պլազմինոգենի ակտիվացնող ինհիբիտոր-1-ի (PAI-1) աճը: ) և պրոկոլագեն ալֆա1(I) mRNA արտահայտությունը A498 երիկամային էպիթելային քաղցկեղի բջիջներ. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775-ը փոխակերպող աճի գործոնի β ընկալիչ I (TGFβRI) արգելակող է: Ռենտգենյան կառուցվածքի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ BIBF0775-ը ներծծվել է TGFβRI-ի կինազային տիրույթում |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414-ը փոքր մոլեկուլ է, որը in vitro-ում ցուցադրվել է որպես PI3Kα-ի և mTOR-ի, DNA-PK-ի և I դասի PI3K ընտանիքի այլ անդամների ընտրովի ATP-մրցակցային արգելակիչ: In vitro LY3023414-ը ցուցադրել է արգելակող ակտիվություն ուռուցքային բջիջներում PI3K-ի և mTOR-ի դեմ, ինչպես նաև հակաբազմացող ակտիվություն և բջջային ցիկլի ազդեցություն: Բացի այդ, in vitro, LY3023414-ը արգելակում է PI3K-ի և mTOR-ի կարողությունը՝ ֆոսֆորիլացնելու սուբստրատները PI3K/mTOR ուղու վրա: LY3023414-ը հետազոտվում է I փուլի կլինիկական փորձարկումով: |
| CPD100645 | Օնատասերտիբ | CC-223-ը կաթնասունների կողմից ռապամիցինի (mTOR) թիրախի բանավոր հասանելի արգելակիչ է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: mTOR kinase inhibitor CC-223-ն արգելակում է mTOR-ի ակտիվությունը, ինչը կարող է հանգեցնել ուռուցքային բջիջների ապոպտոզի ինդուկցիային և ուռուցքային բջիջների տարածման նվազմանը: mTOR՝ սերին/տրեոնին կինազ, որը վերկարգավորվում է մի շարք ուռուցքներում, կարևոր դեր է խաղում PI3K/AKT/mTOR ազդանշանային ուղու ներքևում, որը հաճախ դիսկարգավորվում է մարդու քաղցկեղի դեպքում: |
| CPD100644 | Բիմիրալիսիբ | Bimiralisib-ը, որը նաև հայտնի է որպես PQR309, ֆոսֆոինոզիտիդ-3-կինազների (PI3K) և կաթնասունների թիրախի ռապամիցինի (mTOR) արգելակիչ է, որն ունի պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվություն: PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 արգելակում է PI3K kinase իզոֆորմները ալֆա, բետա, գամմա և դելտա և, ավելի փոքր չափով, mTOR kinase, ինչը կարող է հանգեցնել ուռուցքային բջիջների ապոպտոզի և աճի արգելակման բջիջներում, որոնք գերարտահայտում են PI3K/mTOR: PI3K/mTOR ճանապարհի ակտիվացումը նպաստում է բջիջների աճին, գոյատևմանը և դիմադրողականությանը ինչպես քիմիոթերապիայի, այնպես էլ ռադիոթերապիայի նկատմամբ: |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415-ը հզոր ATP-ի մրցունակ mTOR արգելակիչ է, որն ունի աննախադեպ ընտրողականություն ցանկացած այլ կինազի նկատմամբ (IC50 = 14,5 նՄ IC50 pS6RP-ի համար և 14,8 նՄ՝ pAKT-ի համար) շատ լավ բջջային թափանցելիությամբ (Kd app = 6,9 nM): Միջին մաքրման և բանավոր լավ կենսահասանելիության ֆարմակոկինետիկ հատկությունները ցույց են տվել CZ415-ի համապատասխանությունը in vivo ուսումնասիրությունների առաջընթացի համար: CZ415-ը իդեալական մոլեկուլ է mTOR-ի պաթոֆիզիոլոգիական դերի դեղաբանական հետազոտության համար in vivo: |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084-ը, որը նաև հայտնի է որպես RG7666 և Paxalisib, ֆոսֆատիդիլինոզիտոլ 3-կինազի (PI3K) ինհիբիտոր է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: PI3K ինհիբիտոր GDC-0084-ը հատուկ արգելակում է PI3K-ին PI3K/AKT kinase (կամ պրոտեին կինազ B) ազդանշանային ճանապարհում՝ դրանով իսկ արգելելով PI3K ազդանշանային ուղու ակտիվացումը: Սա կարող է հանգեցնել ինչպես բջիջների աճի, այնպես էլ գոյատևման արգելակմանը զգայուն ուռուցքային բջիջների պոպուլյացիաներում: PI3K ազդանշանային ուղու ակտիվացումը հաճախ կապված է ուռուցքի առաջացման հետ: |
| CPD100641 | ՍԴ-115 | CC-115-ը ԴՆԹ-ից կախված պրոտեին կինազայի (DNA-PK) և կաթնասունների ռապամիցինի թիրախի (mTOR) կրկնակի արգելակիչ է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: CC-115-ը կապում և արգելակում է ԴՆԹ-PK-ի և ինչպես raptor-mTOR-ի (TOR կոմպլեքս 1 կամ TORC1) և rictor-mTOR-ի (TOR համալիր 2 կամ TORC2) ակտիվությունը, ինչը կարող է հանգեցնել քաղցկեղի արտահայտիչ բջիջների բջջային տարածման նվազմանը: ԴՆԹ-PK և TOR. ԴՆԹ-PK-ն՝ սերին/տրեոնին կինազը և PI3K-ի հետ կապված կինազային պրոտեին կինազների ենթաընտանիքի անդամը, ակտիվանում է ԴՆԹ-ի վնասման ժամանակ և առանցքային դեր է խաղում ԴՆԹ-ի երկշղթա կոտրվածքները վերականգնելու մեջ ԴՆԹ-ի ոչ հոմոլոգ վերջի միացման ճանապարհով (NHEJ): . |
| CPD100640 | XL388 | XL388-ը Ռապամիցինի կաթնասունների թիրախի (mTOR) բարձր հզոր, ընտրողական, ATP-մրցակցային և բանավոր բիոմատչելի արգելակիչների նոր դաս է: XL388-ն արգելակել է mTOR համալիր 1 (p-p70S6K, pS6 և p-4E-BP1) և mTOR համալիր 2 (pAKT (S473)) սուբստրատների բջջային ֆոսֆորիլացումը: XL388-ը դրսևորեց լավ ֆարմակոկինետիկա և բերանային ազդեցություն մի քանի տեսակների մեջ՝ չափավոր կենսահասանելիությամբ: XL388-ի բանավոր ընդունումը աթիմիկ մերկ մկների վրա, որոնք իմպլանտացված են մարդկային ուռուցքային քսենոփոխպատվաստներով, տվել են նշանակալի և դոզայից կախված հակաուռուցքային ակտիվություն: |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349-ը փոքր մոլեկուլային հակաքաղցկեղային դեղամիջոցի թեկնածու է, որը մշակվել է Genentech-ի կողմից: 2012 թվականի հուլիսի դրությամբ Genentech-ը ներկայացրել է GDC-0349-ի I փուլի փորձարկումը՝ գնահատելու GDC-0349-ի անվտանգությունն ու հանդուրժողականությունը տեղական զարգացած կամ մետաստատիկ պինդ ուռուցքներով կամ ոչ Հոջկինի լիմֆոմայով հիվանդների մոտ: |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464-ը ԴՆԹ-ի վնասման արձագանքման կինազայի ինհիբիտորն է Ատաքսիա-տելանգիեկտազիա մուտացված (ATM)- և Rad3-ի հետ կապված (ATR): |
| CPD100637 | ՈՒՂԻ-600 | WAY-600-ը mTOR-ի հզոր, ATP-ի մրցունակ և ընտրովի արգելակիչ է՝ 9 նՄ IC50-ով: |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687-ը mTOR-ի հզոր և ATP-ի մրցունակ և ընտրովի արգելակիչ է՝ 7 նՄ IC50-ով: |
| CPD100635 | Պալոմիդ-529 | Palomid 529-ը, որը նաև հայտնի է որպես P529, նոր PI3K/Akt/mTOR արգելակիչ է: Palomid 529 (P529) արգելակում է TORC1 և TORC2 կոմպլեքսները և ցույց է տալիս ինչպես Akt ազդանշանային, այնպես էլ mTOR ազդանշանային արգելակում ուռուցքի և անոթների մոտ: Ապացուցված է, որ P529-ը արգելակում է ուռուցքի աճը, անգիոգենեզը և անոթային թափանցելիությունը: Այն պահպանեց ուռուցքի անոթների նորմալացման օգտակար կողմերը, որոնցով պարծենում է ռապամիցինը: Այնուամենայնիվ, P529-ը ցույց տվեց pAktS473 ազդանշանի արգելափակման լրացուցիչ առավելությունը, որը համապատասխանում է TORC2-ի արգելափակմանը բոլոր բջիջներում և այդպիսով շրջանցելով հետադարձ կապերը, որոնք հանգեցնում են որոշ ուռուցքային բջիջներում Akt ազդանշանների ավելացման: (Աղբյուր՝ Cancer Res 008;68(22):9551?–7): |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226-ը ֆոսֆատիդիլինոզիտոլ 3-կինազի (PI3K) ինհիբիտոր է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: PI3K ինհիբիտոր BGT226-ը հատուկ արգելակում է PIK3-ը PI3K/AKT kinase (կամ պրոտեին կինազ B) ազդանշանային ուղու վրա, որը կարող է հրահրել ցիտոզոլային Bax-ի տեղափոխումը միտոքոնդրիումի արտաքին թաղանթ՝ մեծացնելով միտոքոնդրիալ մեմբրանի թափանցելիությունը; կարող է առաջանալ ապոպտոտիկ բջիջների մահ: Բաքսը պրոապոպտոտիկ Bcl2 սպիտակուցների ընտանիքի անդամ է։ |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, որը նաև հայտնի է որպես WYE-132, շատ հզոր, ATP-ին մրցունակ և հատուկ mTOR kinase արգելակիչ է (IC(50): 0.19 +/- 0.07 նմոլ/լ; >5000 անգամ ընտրովի PI3Ks-ի համեմատ): WYE-132-ն արգելակել է mTORC1-ը և mTORC2-ը քաղցկեղի տարբեր մոդելներում in vitro և in vivo: Կարևոր է, որ mTORC2-ի, WYE-132-ի թիրախավորված P-AKT(S473) և AKT-ի գենետիկ աբլյացիայի հետ համահունչ են՝ առանց էականորեն նվազեցնելու PI3K/PDK1 ակտիվության բիոմարկերի P-AKT(T308) կայուն վիճակի մակարդակը՝ ընդգծելով ակնհայտ և ուղղակի կարգավորումը: AKT-ն mTORC2-ով քաղցկեղի բջիջներում: |
| CPD100632 | Վիստուսերտիբ | Վիստուսերտիբը, որը նաև հայտնի է որպես AZD2014, կաթնասունների կողմից ռապամիցինի (mTOR) թիրախի բանավոր բիոմատչելի արգելակիչ է՝ պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվությամբ: mTOR kinase inhibitor AZD2014-ը արգելակում է mTOR-ի ակտիվությունը, որը կարող է հանգեցնել ուռուցքային բջիջների ապոպտոզի ինդուկցիային և ուռուցքային բջիջների տարածման նվազմանը: mTOR՝ սերին/տրեոնին կինազ, որը վերկարգավորվում է մի շարք ուռուցքներում, կարևոր դեր է խաղում PI3K/Akt/mTOR ազդանշանային ուղու ներքևում: |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354-ը mTOR-ի (IC50 = 4.3 նՄ) հզոր բջիջների թափանցելի արգելակիչ է, որն արգելափակում է ազդանշանային փոխանցումը և՛ mTOR համալիր 1-ի (mTORC1) և՛ mTORC2-ի միջոցով: |
| CPD100630 | Գեդատոլիսիբ | Gedatolisib-ը, որը նաև հայտնի է որպես PKI-587 և PF-05212384, հանդիսանում է ֆոսֆատիդիլինոզիտոլ 3 կինազի (PI3K) և կաթնասունների ռապամիցինի թիրախը (mTOR) PI3K/mTOR ազդանշանային ուղու վրա թիրախավորող գործակալ, որն ունի պոտենցիալ հականեոպլաստիկ ակտիվություն: Ներերակային ներարկումից հետո PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587-ն արգելակում է ինչպես PI3K, այնպես էլ mTOR կինազները, ինչը կարող է հանգեցնել ապոպտոզի և PI3K/mTOR գերարտահայտող քաղցկեղային բջիջների աճի արգելակմանը: PI3K/mTOR ճանապարհի ակտիվացումը նպաստում է բջիջների աճին, գոյատևմանը և դիմադրողականությանը քիմիաթերապիայի և ռադիոթերապիայի նկատմամբ; mTOR՝ PI3K-ից ներքև գտնվող սերին/տրեոնին կինազ, կարող է նաև ակտիվանալ անկախ PI3K-ից: |
