| CAT # | Məhsulun adı | Təsvir |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 p38 MAPK-nın selektiv inhibitorudur. 89 nM IC50 ilə p38 MAPK-nı inhibə edir. PD169316, insan yumurtalıq xərçəngi hüceyrələrində transformasiya edən böyümə faktorunun beta-induksiya etdiyi Smad siqnalını maneə törədir. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 ALK2 və ALK3 üçün müvafiq olaraq 5 və 30 nM IC50 ilə yüksək güclü kiçik molekullu BMP inhibitorudur. LDN193189 həmçinin BMP tip I reseptorları ALK6 (TGFβ1/BMP siqnalizasiya) və sonrakı SMAD fosforlaşmasını inhibə edir. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 BMP siqnalının güclü inhibitorudur. K02288 hazırkı qurğuşun birləşmə LDN-193189-a bənzər aşağı nanomolyar konsentrasiyalarda ALK2-yə qarşı in vitro aktivliyə malikdir. K02288, TGF-β siqnalına və zebra balığı embrionlarının induksiya edilmiş dorsalizasiyasına təsir etmədən BMP-induksiya etdiyi Smad yolunu xüsusi olaraq inhibə etdi. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542, insan bədxassəli glioma hüceyrə xətlərinin panelində tip I TGF-beta reseptorunun yeni kiçik molekullu inhibitorudur. SB-431542, TGF-beta-vasitəçiliyi ilə transkripsiyanın azalması ilə TGF-beta siqnalının hüceyrədaxili vasitəçiləri olan SMAD-ların fosforlaşmasını və nüvə translokasiyasını blokladı. Bundan əlavə, SB-431542, TGF-beta-damar endotelial böyümə faktorunun və plazminogen aktivator inhibitorunun-1-in iki kritik effektorunun ifadəsini maneə törətdi. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 SB431542 ilə müqayisədə xeyli təkmilləşdirilmiş farmakokinetik profilə malik yeni TGF-beta tip I reseptor inhibitorudur. Biz onun təsirini in vitro tədqiq etdik və onun həm TGF-beta tip I, həm də II tip reseptor kinaz fəaliyyətini inhibə etdiyini, lakin müvafiq sümük morfogen zülal tip II reseptorunun fəaliyyətini inhibə etdiyini aşkar etdik. Bundan əlavə, epitelial-mezenximal keçidləri və fibrogenezi azaldarkən, TGF-beta-induksiya etdiyi Smad aktivasiyasını və hədəf gen ifadəsini blokladı. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 transformasiya edən böyümə faktoru-beta1 (TGF-beta1) reseptorunun, aktivin reseptoruna bənzər kinazın (ALK5) güclü və seçici inhibitorudur. SB525334 14,3 nM IC(50) ilə ALK5 kinaz fəaliyyətini inhibə etdi və ALK4 inhibitoru kimi təxminən 4 dəfə az güclü idi (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 ALK2, ALK3 və ALK6 (IC(50) > 10,000 nM) inhibitoru kimi qeyri-aktiv idi. Hüceyrə əsaslı analizlərdə SB-525334 (1 mikroM) böyrək proksimal boru hüceyrələrində Smad2/3-ün TGF-beta1-induksiya etdiyi fosforilasiyasını və nüvə translokasiyasını blokladı və plazminogen aktivator inhibitoru-1-də (PAI-1) TGF-beta1-induksiya etdiyi artımları maneə törətdi. ) və A498 böyrək epitelial karsinoma hüceyrələrində prokollagen alfa1 (I) mRNA ifadəsi. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 transformasiya edən böyümə faktoru β reseptor I (TGFβRI) inhibitorudur. X-ray strukturunun təhlili göstərdi ki, BIBF0775 TGFβRI-nin kinaz sahəsinə hopmuşdur. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 PI3Kα və mTOR, DNT-PK və digər I sinif PI3K ailə üzvlərinin selektiv ATP-rəqabətli inhibitoru olduğu in vitroda nümayiş etdirilən kiçik molekuldur. In vitro, LY3023414 şiş hüceyrələrində PI3K və mTOR-a qarşı inhibitor fəaliyyəti, həmçinin antiproliferativ aktivlik və hüceyrə dövrü təsirləri nümayiş etdirmişdir. Bundan əlavə, in vitro, LY3023414 PI3K və mTOR-un PI3K/mTOR yolunda substratları fosforilləşdirmək qabiliyyətini maneə törədir. LY3023414 faza I klinik sınaqda araşdırılır. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 potensial antineoplastik aktivliyə malik rapamisinin (mTOR) məməli hədəfinin şifahi olaraq əldə edilə bilən inhibitorudur. mTOR kinaz inhibitoru CC-223 mTOR-un fəaliyyətini maneə törədir ki, bu da şiş hüceyrələrinin apoptozunun induksiyasına və şiş hüceyrələrinin proliferasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Müxtəlif şişlərdə yuxarı tənzimlənən bir serin/treonin kinaz olan mTOR, insan xərçənglərində tez-tez tənzimlənməyən PI3K/AKT/mTOR siqnal yolunda mühüm rol oynayır. |
| CPD100644 | Bimiralisib | PQR309 kimi də tanınan Bimiralisib, potensial antineoplastik aktivliyə malik olan fosfoinositid-3-kinazların (PI3K) və məməlilərin hədəfi olan rapamisinin (mTOR) inhibitorudur. PI3K/mTOR kinaz inhibitoru PQR309 PI3K kinaz izoformları alfa, beta, qamma və deltanı və daha az dərəcədə mTOR kinazını inhibə edir ki, bu da şiş hüceyrələrinin apoptozuna və PI3K/mTOR-u həddindən artıq ifadə edən hüceyrələrdə böyümənin ləngiməsinə səbəb ola bilər. PI3K/mTOR yolunun aktivləşdirilməsi hüceyrə böyüməsini, sağ qalmasını və həm kimyaterapiyaya, həm də radioterapiyaya qarşı müqavimətini artırır. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 çox yaxşı hüceyrə keçiriciliyi (Kd app = 6,9 nM) ilə hər hansı digər kinaz (pS6RP üçün IC50 = 14,5 nM IC50 və pAKT üçün 14,8 nM) üzərində misli görünməmiş seçiciliyə malik güclü ATP-rəqabətli mTOR inhibitorudur. Orta klirensin farmakokinetik xüsusiyyətləri və yaxşı oral bioavailability CZ415-in in vivo tədqiqatlara keçməsi üçün uyğun olduğunu göstərdi. CZ415 in vivo mTOR patofizyoloji rolunun farmakoloji tədqiqi üçün ideal molekulu təmsil edir. |
| CPD100642 | GDC-0084 | RG7666 və Paxalisib kimi də tanınan GDC-0084 potensial antineoplastik aktivliyə malik fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitorudur. PI3K inhibitoru GDC-0084 xüsusi olaraq PI3K/AKT kinaz (və ya protein kinaz B) siqnal yolunda PI3K-nı inhibə edir və bununla da PI3K siqnal yolunun aktivləşməsini maneə törədir. Bu, həssas şiş hüceyrəsi populyasiyalarında həm hüceyrə artımının, həm də sağ qalmasının maneə törədilməsi ilə nəticələnə bilər. PI3K siqnal yolunun aktivləşdirilməsi tez-tez şişin yaranması ilə əlaqələndirilir. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 potensial antineoplastik aktivliyə malik DNT-dən asılı protein kinazın (DNT-PK) ikili inhibitoru və məməlilər üçün rapamisinin (mTOR) hədəfidir. CC-115 DNT-PK və həm raptor-mTOR (TOR kompleksi 1 və ya TORC1) həm də riktor-mTOR (TOR kompleksi 2 və ya TORC2) ilə bağlanır və fəaliyyətini maneə törədir, bu da xərçəng hüceyrələrinin hüceyrə proliferasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. DNT-PK və TOR. DNT-PK, serin/treonin kinaz və protein kinazların PI3K ilə əlaqəli kinaz alt ailəsinin üzvü, DNT zədələndikdə aktivləşir və DNT-nin qeyri-homoloji son birləşmə (NHEJ) yolu ilə ikiqat zəncirli DNT qırılmalarının təmirində əsas rol oynayır. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388, Rapamisinin Məməlilər Hədəfinin (mTOR) yüksək güclü, seçici, ATP-rəqabətli və şifahi bioavailable inhibitorlarının yeni sinfidir. XL388 mTOR kompleksi 1 (p-p70S6K, pS6 və p-4E-BP1) və mTOR kompleksi 2 (pAKT (S473)) substratlarının hüceyrə fosforlaşmasını maneə törətdi. XL388 orta bioavailability ilə bir çox növdə yaxşı farmakokinetik və oral məruz qalma nümayiş etdirdi. XL388-in insan şişinin ksenoqraftları ilə implantasiya edilmiş atimik çılpaq siçanlara oral tətbiqi əhəmiyyətli və dozadan asılı antitümör aktivliyini təmin etdi. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349, Genentech tərəfindən hazırlanmış kiçik molekullu antikaner dərman namizədidir. 2012-ci ilin iyul ayından etibarən Genentech yerli inkişaf etmiş və ya metastatik bərk şişləri və ya Hodgkin olmayan limfoması olan xəstələrdə GDC-0349-un təhlükəsizliyini və dözümlülüyünü qiymətləndirmək üçün GDC-0349-un I faza sınaq imtahanını təqdim etmişdir. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 DNT zədələnməsinə cavab verən kinaz Ataksiya-telangiektaziya mutasiyaya uğramış (ATM) və Rad3 ilə əlaqəli (ATR) inhibitorudur. |
| CPD100637 | YOL-600 | WAY-600 9 nM IC50 ilə güclü, ATP-rəqabətli və selektiv mTOR inhibitorudur. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 7 nM IC50 ilə güclü və ATP rəqabətli və selektiv mTOR inhibitorudur. |
| CPD100635 | Palomid-529 | P529 kimi tanınan Palomid 529, yeni PI3K/Akt/mTOR inhibitorudur. Palomid 529 (P529) TORC1 və TORC2 komplekslərini inhibə edir və eyni şəkildə şiş və damarlarda həm Akt siqnalının, həm də mTOR siqnalının inhibəsini göstərir. P529-un şiş böyüməsini, angiogenezi və damar keçiriciliyini maneə törətdiyi nümayiş etdirildi. Rapamisinin öyündüyü şiş damarlarının normallaşmasının faydalı tərəflərini saxladı. Bununla belə, P529, bütün hüceyrələrdə TORC2-nin bloklanmasına uyğun olaraq pAktS473 siqnalının bloklanmasının əlavə faydasını göstərdi və beləliklə, bəzi şiş hüceyrələrində Akt siqnalının artmasına səbəb olan geribildirim döngələrini yan keçdi. (Mənbə: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 potensial antineoplastik aktivliyə malik fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) inhibitorudur. PI3K inhibitoru BGT226 xüsusi olaraq PI3K/AKT kinaz (və ya protein kinaz B) siqnal yolunda PIK3-ü inhibə edir, bu da sitozolik Baxın mitoxondrial xarici membrana köçürülməsinə səbəb ola bilər, mitoxondrial membranın keçiriciliyini artırır; apoptotik hüceyrə ölümü baş verə bilər. Bax, proapoptotik Bcl2 zülal ailəsinin üzvüdür. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, həmçinin WYE-132 kimi də tanınır, yüksək güclü, ATP-rəqabətli və spesifik mTOR kinaz inhibitorudur (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; PI3K-lara qarşı >5000 selektiv). WYE-132 in vitro və in vivo müxtəlif xərçəng modellərində mTORC1 və mTORC2-ni inhibə etdi. Əhəmiyyətli odur ki, mTORC2-nin genetik ablasiyasına uyğun olaraq, WYE-132 hədəflənmiş P-AKT(S473) və AKT funksiyası PI3K/PDK1 aktivlik biomarker P-AKT(T308)-in sabit vəziyyət səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmadan, görkəmli və birbaşa tənzimləməni vurğulayır. xərçəng hüceyrələrində mTORC2 tərəfindən AKT. |
| CPD100632 | Vistusertib | AZD2014 kimi də tanınan Vistusertib, potensial antineoplastik aktivliyə malik məməlilər üçün rapamisinin (mTOR) hədəfinin şifahi olaraq bioavailable inhibitorudur. mTOR kinaz inhibitoru AZD2014 mTOR-un fəaliyyətini maneə törədir ki, bu da şiş hüceyrələrinin apoptozunun induksiyası və şiş hüceyrələrinin proliferasiyasının azalması ilə nəticələnə bilər. mTOR, müxtəlif şişlərdə yuxarı tənzimlənən bir serin/treonin kinaz, PI3K/Akt/mTOR siqnal yolunda mühüm rol oynayır. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 həm mTOR kompleksi 1 (mTORC1) həm də mTORC2 vasitəsilə siqnalı bloklayan mTOR-un (IC50 = 4.3 nM) güclü hüceyrə keçirici inhibitorudur. |
| CPD100630 | Gedatolisib | PKI-587 və PF-05212384 kimi də tanınan Gedatolisib, potensial antineoplastik aktivliyə malik PI3K/mTOR siqnal yolunda fosfatidilinositol 3 kinazı (PI3K) və məməlilərin rapamisinin (mTOR) hədəfini hədəf alan agentdir. Venadaxili administrasiyadan sonra PI3K/mTOR kinaz inhibitoru PKI-587 həm PI3K, həm də mTOR kinazlarını inhibə edir ki, bu da PI3K/mTOR-u həddən artıq ifadə edən xərçəng hüceyrələrinin apoptozuna və böyüməsinin ləngiməsinə səbəb ola bilər. PI3K/mTOR yolunun aktivləşdirilməsi hüceyrələrin böyüməsini, sağ qalmasını və kemoterapiya və radioterapiyaya müqavimətini artırır; PI3K-dan aşağı olan serin/treonin kinaz olan mTOR da PI3K-dan asılı olmayaraq aktivləşdirilə bilər. |
