| KAT # | Productnaam | Beschrijving |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 is een selectieve remmer van p38 MAPK. Het remt p38 MAPK met een IC50 van 89 nM. PD169316 remt de door transformerende groeifactor bèta-geïnduceerde Smad-signalering in menselijke eierstokkankercellen. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 is een zeer krachtige BMP-remmer met een klein molecuul met een IC50 van respectievelijk 5 en 30 nM voor ALK2 en ALK3. LDN193189 remt ook BMP type I-receptoren ALK6 (TGFβ1/BMP-signalering) en daaropvolgende SMAD-fosforylering. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 is een krachtige remmer van BMP-signalering. K02288 heeft in vitro activiteit tegen ALK2 bij lage nanomolaire concentraties vergelijkbaar met de huidige hoofdverbinding LDN-193189. K02288 remde specifiek de door BMP geïnduceerde Smad-route zonder de TGF-β-signalering en geïnduceerde dorsalisatie van zebravisembryo's te beïnvloeden |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 is een nieuwe kleine molecuulremmer van de type I TGF-bèta-receptor, op een panel van menselijke kwaadaardige glioomcellijnen. SB-431542 blokkeerde de fosforylatie en nucleaire translocatie van de SMAD's, intracellulaire mediatoren van TGF-bèta-signalering, met verminderde door TGF-bèta gemedieerde transcriptie. Bovendien remde SB-431542 de expressie van twee kritische effectoren van TGF-bèta-vasculaire endotheliale groeifactor en plasminogeenactivatorremmer-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 is een nieuwe TGF-bèta type I-receptorremmer met een veel verbeterd farmacokinetisch profiel vergeleken met SB431542. We bestudeerden het effect ervan in vitro en ontdekten dat het zowel de TGF-bèta type I- als type II-receptorkinase-activiteiten remde, maar niet die van de verwante botmorfogene eiwit type II-receptor. Verder blokkeerde het door TGF-bèta geïnduceerde Smad-activatie en doelgenexpressie, terwijl het epitheliale-mesenchymale overgangen en fibrogenese verminderde. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 is een krachtige en selectieve remmer van de transformerende groeifactor-bèta1 (TGF-bèta1)-receptor, activinereceptorachtige kinase (ALK5). SB525334 remde de activiteit van ALK5-kinase met een IC(50) van 14,3 nM en was ongeveer viermaal minder krachtig als remmer van ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 was inactief als remmer van ALK2, ALK3 en ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). In celgebaseerde testen blokkeerde SB-525334 (1 microM) de door TGF-bèta1 geïnduceerde fosforylatie en nucleaire translocatie van Smad2/3 in proximale tubuluscellen van de nieren en remde het door TGF-bèta1 geïnduceerde stijgingen van de plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1). ) en procollageen alfa1 (I) mRNA-expressie in A498 nierepitheelcarcinoomcellen. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 is een remmer van de transformerende groeifactor β-receptor I (TGFβRI). Röntgenstructuuranalyse toonde aan dat BIBF0775 in het kinasedomein van TGFβRI doordrong |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 is een klein molecuul waarvan in vitro is aangetoond dat het een selectieve ATP-competitieve remmer is van PI3Kα en mTOR, DNA-PK en andere klasse I PI3K-familieleden. In vitro heeft LY3023414 remmende activiteit tegen PI3K en mTOR in tumorcellen aangetoond, evenals antiproliferatieve activiteit en celcycluseffecten. Bovendien remt LY3023414 in vitro het vermogen van PI3K en mTOR om substraten in de PI3K/mTOR-route te fosforyleren. LY3023414 wordt onderzocht in een fase I klinische studie. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 is een oraal verkrijgbare remmer van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) met potentiële antineoplastische activiteit. mTOR-kinaseremmer CC-223 remt de activiteit van mTOR, wat kan resulteren in de inductie van apoptose van tumorcellen en een afname van de proliferatie van tumorcellen. mTOR, een serine/threoninekinase dat in een verscheidenheid aan tumoren wordt opgereguleerd, speelt een belangrijke rol stroomafwaarts in de PI3K/AKT/mTOR-signaleringsroute, die vaak ontregeld is bij menselijke kankers. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ook bekend als PQR309, is een oraal biologisch beschikbare pan-remmer van fosfoinositide-3-kinasen (PI3K) en remmer van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), met potentiële antineoplastische activiteit. PI3K/mTOR-kinaseremmer PQR309 remt de PI3K-kinase-isovormen alfa, bèta, gamma en delta en, in mindere mate, mTOR-kinase, wat kan resulteren in tumorcelapoptose en groeiremming in cellen die PI3K/mTOR tot overexpressie brengen. Activering van de PI3K/mTOR-route bevordert de celgroei, overleving en resistentie tegen zowel chemotherapie als radiotherapie. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 is een krachtige ATP-competitieve mTOR-remmer met ongekende selectiviteit ten opzichte van elk ander kinase (IC50 = 14,5 nM IC50 voor pS6RP en 14,8 nM voor pAKT) met een zeer goede celpermeabiliteit (Kd app = 6,9 nM). Farmacokinetische eigenschappen met een matige klaring en goede orale biologische beschikbaarheid toonden aan dat CZ415 geschikt is voor progressie naar in vivo onderzoeken. CZ415 vertegenwoordigt een ideaal molecuul voor het farmacologische onderzoek van de pathofysiologische rol van mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ook bekend als RG7666 en Paxalisib, is een fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer met potentiële antineoplastische activiteit. PI3K-remmer GDC-0084 remt specifiek PI3K in de PI3K/AKT-kinase (of proteïnekinase B) signaalroute, waardoor de activering van de PI3K-signaalroute wordt geremd. Dit kan resulteren in de remming van zowel de celgroei als de overleving in gevoelige tumorcelpopulaties. Activering van de PI3K-signaalroute wordt vaak geassocieerd met tumorigenese. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 is een dubbele remmer van DNA-afhankelijke proteïnekinase (DNA-PK) en zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), met potentiële antineoplastische activiteit. CC-115 bindt aan en remt de activiteit van DNA-PK en zowel raptor-mTOR (TOR-complex 1 of TORC1) als rictor-mTOR (TOR-complex 2 of TORC2), wat kan leiden tot een vermindering van de cellulaire proliferatie van kankercellen die kankercellen tot expressie brengen DNA-PK en TOR. DNA-PK, een serine/threoninekinase en een lid van de PI3K-gerelateerde kinase-subfamilie van proteïnekinasen, wordt geactiveerd na DNA-schade en speelt een sleutelrol bij het repareren van dubbelstrengige DNA-breuken via de DNA-niet-homologe end-joining (NHEJ)-route . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 is een nieuwe klasse van zeer krachtige, selectieve, ATP-competitieve en oraal biologisch beschikbare remmers van het zoogdierdoelwit van Rapamycin (mTOR). XL388 remde de cellulaire fosforylering van mTOR-complex 1 (p-p70S6K, pS6 en p-4E-BP1) en mTOR-complex 2 (pAKT (S473)) substraten. XL388 vertoonde een goede farmacokinetiek en orale blootstelling bij meerdere soorten met matige biologische beschikbaarheid. Orale toediening van XL388 aan athymische naakte muizen geïmplanteerd met menselijke tumorxenotransplantaten leverde significante en dosisafhankelijke antitumoractiviteit op. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 is een kandidaat-medicijn tegen kanker met kleine moleculen, ontwikkeld door Genentech. Vanaf juli 2012 heeft Genentech een fase I-studie met GDC-0349 ingediend voor het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0349 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of non-hodgkinlymfoom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 is een remmer van de DNA-schaderespons-kinase Ataxia-telangiectasie gemuteerd (ATM)- en Rad3-gerelateerd (ATR). |
| CPD100637 | MANIER-600 | WAY-600 is een krachtige, ATP-competitieve en selectieve remmer van mTOR met een IC50 van 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 is een krachtige en ATP-competitieve en selectieve remmer van mTOR met een IC50 van 7 nM. |
| CPD100635 | Palomide-529 | Palomid 529, ook bekend als P529, is een nieuwe PI3K/Akt/mTOR-remmer. Palomid 529 (P529) remt de TORC1- en TORC2-complexen en vertoont zowel remming van Akt-signalering als mTOR-signalering op vergelijkbare wijze in tumor- en vasculatuur. Er werd aangetoond dat P529 de tumorgroei, angiogenese en vasculaire permeabiliteit remde. Het behield de gunstige aspecten van de vasculaire normalisatie van de tumor waar rapamycine trots op is. P529 toonde echter het extra voordeel van het blokkeren van pAktS473-signalering consistent met het blokkeren van TORC2 in alle cellen en dus het omzeilen van feedbacklussen die leiden tot verhoogde Akt-signalering in sommige tumorcellen. (Bron: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleaat | BGT226 is een fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer met potentiële antineoplastische activiteit. PI3K-remmer BGT226 remt specifiek PIK3 in de PI3K/AKT-kinase (of proteïnekinase B) signaalroute, wat de translocatie van cytosolische Bax naar het mitochondriale buitenmembraan kan veroorzaken, waardoor de permeabiliteit van het mitochondriale membraan toeneemt; apoptotische celdood kan het gevolg zijn. Bax is een lid van de proapoptotische Bcl2-eiwitfamilie. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ook bekend als WYE-132, is een zeer krachtige, ATP-competitieve en specifieke mTOR-kinaseremmer (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/l; >5.000 maal selectief versus PI3K's). WYE-132 remde mTORC1 en mTORC2 in diverse kankermodellen in vitro en in vivo. Belangrijk is dat WYE-132, in overeenstemming met genetische ablatie van mTORC2, zich richtte op de P-AKT(S473)- en AKT-functie zonder het steady-state-niveau van de PI3K/PDK1-activiteitsbiomarker P-AKT(T308) significant te verminderen, wat een prominente en directe regulatie benadrukt. van AKT door mTORC2 in kankercellen. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ook bekend als AZD2014, is een oraal biologisch beschikbare remmer van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) met potentiële antineoplastische activiteit. mTOR-kinaseremmer AZD2014 remt de activiteit van mTOR, wat kan resulteren in de inductie van apoptose van tumorcellen en een afname van de proliferatie van tumorcellen. mTOR, een serine/threoninekinase dat in een verscheidenheid aan tumoren wordt opgereguleerd, speelt stroomafwaarts een belangrijke rol in de PI3K/Akt/mTOR-signaleringsroute. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 is een krachtige celpermeabele remmer van mTOR (IC50 = 4,3 nM) die de signalering via zowel mTOR-complex 1 (mTORC1) als mTORC2 blokkeert. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ook bekend als PKI-587 en PF-05212384, is een middel dat zich richt op de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) en het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) in de PI3K/mTOR-signaalroute, met potentiële antineoplastische activiteit. Na intraveneuze toediening remt PI3K/mTOR-kinaseremmer PKI-587 zowel PI3K- als mTOR-kinasen, wat kan resulteren in apoptose en groeiremming van kankercellen die PI3K/mTOR tot overexpressie brengen. Activering van de PI3K/mTOR-route bevordert celgroei, overleving en resistentie tegen chemotherapie en radiotherapie; mTOR, een serine/threoninekinase stroomafwaarts van PI3K, kan ook onafhankelijk van PI3K worden geactiveerd. |
