| KAT # | Produkt Namme | Beskriuwing |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 is in selektive ynhibitor fan p38 MAPK. It inhibits p38 MAPK mei in IC50 fan 89 nM. PD169316, inhibits transformearjende groeifaktor beta-induzearre Smad-sinjalearring yn minsklike eierstokkankersellen. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 is in tige krêftige lytse molekule BMP-ynhibitor mei IC50 fan 5 en 30 nM foar respektivelik ALK2 en ALK3. LDN193189 inhibearret ek BMP-type I-receptors ALK6 (TGFβ1 / BMP-sinjalearring) en folgjende SMAD-fosforylaasje. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 is in krêftige ynhibitor fan BMP-sinjalearring. K02288 hat in vitro-aktiviteit tsjin ALK2 by lege nanomolêre konsintraasjes fergelykber mei de hjoeddeistige leadferbining LDN-193189. K02288 ynhibearre spesifyk de BMP-induzearre Smad-paad sûnder TGF-β-sinjalearring te beynfloedzjen en inducearre dorsalisaasje fan embryos fan zebrafisken |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 is in nije lytse molekule-ynhibitor fan 'e type I TGF-beta-receptor, op in paniel fan minsklike maligne glioma-sellinen. SB-431542 blokkearre de phosphorylaasje en nukleêre translokaasje fan 'e SMAD's, intrazellulêre mediators fan TGF-beta-sinjalearring, mei fermindere TGF-beta-bemiddele transkripsje. Fierder ynhibearre SB-431542 de ekspresje fan twa krityske effektors fan TGF-beta-vaskulêre endotheliale groeifaktor en plasminogenaktivator-ynhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 is in nije TGF-beta type I receptor inhibitor mei in folle ferbettere farmakokinetyske profyl yn ferliking mei SB431542. Wy studearre har effekt yn vitro en fûnen dat it sawol de TGF-beta type I en type II receptor kinase aktiviteiten ynhibearre, mar net dat fan 'e relatearre bonken morfogene protein type II receptor. Fierder blokkearre it TGF-beta-induzearre Smad-aktivearring en doelgenekspresje, wylst it epitheliale-mesenchymale transysjes en fibrogenesis fermindere. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 is in krêftige en selektive ynhibitor fan 'e transformearjende groeifaktor-beta1 (TGF-beta1) receptor, activin receptor-like kinase (ALK5). SB525334 inhibited ALK5 kinase aktiviteit mei in IC (50) fan 14.3 nM en wie likernôch 4-fold minder potent as in ynhibitor fan ALK4 (IC (50) = 58.5 nM). SB-525334 wie ynaktyf as in ynhibitor fan ALK2, ALK3 en ALK6 (IC(50)> 10.000 nM). Yn sel-basearre assays blokkearre SB-525334 (1 mikroM) TGF-beta1-induzearre fosforylaasje en nukleêre translokaasje fan Smad2/3 yn renale proximale tubule-sellen en ynhibearre TGF-beta1-induzearre ferhegingen yn plasminogenaktivator-inhibitor-1 (PAI-1) ) en procollagen alpha1 (I) mRNA-ekspresje yn A498 renale epitheliale karsinoomsellen. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 is in ynhibitor fan de transformearjende groeifaktor β-receptor I (TGFβRI). Röntgenstruktueranalyse liet sjen dat BIBF0775 yn it kinasedomein fan TGFβRI trochwekt |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 is in lyts molekule dat yn vitro is oantoand as in selektive ATP-kompetitive ynhibitor fan PI3Kα en mTOR, DNA-PK, en oare klasse I PI3K famyljeleden. Yn vitro hat LY3023414 remmende aktiviteit oantoand tsjin PI3K en mTOR yn tumorsellen, lykas antiproliferative aktiviteit en selsyklus-effekten. Derneist, yn vitro, LY3023414 inhibit it fermogen fan PI3K en mTOR om substraten te fosforylearjen yn 'e PI3K / mTOR-paad. LY3023414 wurdt ûndersocht yn in faze I klinyske proef. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 is in oraal beskikbere ynhibitor fan it sûchdierdoel fan rapamycin (mTOR) mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. mTOR kinase inhibitor CC-223 inhibits de aktiviteit fan mTOR, wat kin resultearje yn de ynduksje fan tumor cell apoptosis en in fermindering fan tumor cell proliferaasje. mTOR, in serine / threonine kinase dat wurdt opregulearre yn in ferskaat oan tumors, spilet in wichtige rol streamôfwerts yn de PI3K / AKT / mTOR sinjaalpaad, dat wurdt faak dysregulated yn minsklike kankers. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ek bekend as PQR309, is in oraal biobeskikbere pan-ynhibitor fan phosphoinositide-3-kinases (PI3K) en inhibitor fan it sûchdierdoel fan rapamycin (mTOR), mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. PI3K / mTOR-kinase-ynhibitor PQR309 inhibits de PI3K-kinase-isoformen alfa, beta, gamma en delta en, yn mindere mate, mTOR-kinase, wat kin resultearje yn tumorzellapoptose en groeiremming yn sellen dy't PI3K / mTOR overexpressearje. Aktivearring fan 'e PI3K / mTOR-paad befoarderet selgroei, oerlibjen en ferset tsjin sawol gemoterapy as radioterapy. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 is in krêftige ATP-kompetitive mTOR-ynhibitor mei ungewoane selektiviteit oer elke oare kinase (IC50 = 14.5 nM IC50 foar pS6RP en 14.8 nM foar pAKT) mei heul goede selpermeabiliteit (Kd app = 6.9 nM). Farmakokinetyske eigenskippen fan matige klaring en goede orale biobeskikberens lieten geskiktheid fan CZ415 sjen foar progression nei in vivo stúdzjes. CZ415 fertsjintwurdiget in ideaal molekule foar it farmakologysk ûndersyk fan mTOR-pathofysiologyske rol yn vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ek wol bekend as RG7666 en Paxalisib, is in phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. PI3K-ynhibitor GDC-0084 ynhibearret spesifyk PI3K yn 'e PI3K / AKT-kinase (of proteine-kinase B) sinjaalpaad, wêrtroch de aktivearring fan' e PI3K-sinjaalpaad ynhibearret. Dit kin resultearje yn 'e remming fan sawol selgroei as oerlibjen yn gefoelige tumorselpopulaasjes. Aktivearring fan it PI3K-sinjaalpaad wurdt faak assosjearre mei tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 is in dûbele ynhibitor fan DNA-ôfhinklike proteïne kinase (DNA-PK) en sûchdieren doel fan rapamycin (mTOR), mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. CC-115 bynt oan en ynhibeart de aktiviteit fan DNA-PK en sawol raptor-mTOR (TOR-kompleks 1 of TORC1) as rictor-mTOR (TOR-kompleks 2 of TORC2), wat kin liede ta in reduksje yn sellulêre proliferaasje fan kankersellen dy't ekspresje DNA-PK en TOR. DNA-PK, in serine / threonine kinase en in lid fan 'e PI3K-relatearre kinase subfamylje fan proteïne kinasen, wurdt aktivearre by DNA-skea en spilet in wichtige rol by it reparearjen fan dûbelstrengige DNA-breuken fia it DNA net-homologe ein-oansluting (NHEJ) paad . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 is in nije klasse fan heul krêftige, selektive, ATP-kompetitive en oraal biobeskikbere ynhibitoren fan it Mammalian Target fan Rapamycin (mTOR). XL388 ynhibearre sellulêre phosphorylaasje fan mTOR kompleks 1 (p-p70S6K, pS6, en p-4E-BP1) en mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)) substraten. XL388 toande goede farmakokinetika en mûnlinge eksposysje yn meardere soarten mei matige biobeskikberens. Orale administraasje fan XL388 oan atymyske neakenmûzen ymplantearre mei minsklike tumor xenografts levere signifikante en dose-ôfhinklike antitumoraktiviteit. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 is in lyts molekule anticaner drug kandidaat, ûntwikkele troch Genentech. Mei yngong fan july 2012 hat Genentech faze I-proef fan GDC-0349 yntsjinne foar it evaluearjen fan de feiligens en tolerabiliteit fan GDC-0349 yn pasjinten mei lokaal avansearre of metastatyske solide tumors of non-Hodgkin's lymfoom. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 is in ynhibitor fan 'e DNA-skea-antwurd kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) - en Rad3-relatearre (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 is in krêftige, ATP-kompetitive en selektive ynhibitor fan mTOR mei IC50 fan 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 is in krêftige en ATP-kompetitive en selektive ynhibitor fan mTOR mei IC50 fan 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ek bekend as P529, is in nije PI3K/Akt/mTOR-ynhibitor. Palomid 529 (P529) inhibeart de TORC1- en TORC2-kompleksen en toant sawol ynhibysje fan Akt-sinjaal as mTOR-sinjalearjen op deselde manier yn tumor en vasculature. It waard oantoand dat P529 tumorgroei, angiogenesis, en vaskulêre permeabiliteit ynhibearre. It behâlde de foardielige aspekten fan tumor vaskulêre normalisaasje dy't rapamycin hat. P529 liet lykwols it ekstra foardiel sjen fan it blokkearjen fan pAktS473-sinjalearring yn oerienstimming mei it blokkearjen fan TORC2 yn alle sellen en dus omfetsje feedback-lussen dy't liede ta ferhege Akt-sinjalearring yn guon tumorsellen. (Boarne: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 is in phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. PI3K inhibitor BGT226 spesifyk inhibits PIK3 yn de PI3K / AKT kinase (of protein kinase B) sinjaalpaad, dat kin trigger de translocation fan cytosolic Bax nei de mitochondrial bûtenste membraan, tanimmende mitochondrial membraan permeabiliteit; apoptotyske seldea kin folgje. Bax is in lid fan 'e proapoptotyske Bcl2-famylje fan aaiwiten. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ek wol bekend as WYE-132, is in heul potente, ATP-kompetitive en spesifike mTOR-kinase-ynhibitor (IC (50): 0.19 +/- 0.07 nmol / L; > 5.000-fâld selektyf fersus PI3K's). WYE-132 ynhibearre mTORC1 en mTORC2 yn ferskate kankermodellen in vitro en in vivo. Wichtich, yn oerienstimming mei genetyske ablaasje fan mTORC2, WYE-132 rjochte P-AKT (S473) en AKT-funksje sûnder signifikant ferminderjen fan it steady-state-nivo fan 'e PI3K / PDK1-aktiviteitsbiomarker P-AKT (T308), markearje in promininte en direkte regeling. fan AKT troch mTORC2 yn kankersellen. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ek wol bekend as AZD2014, is in oraal biobeskikbere ynhibitor fan it sûchdierdoel fan rapamycin (mTOR) mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. mTOR-kinase-ynhibitor AZD2014 inhibits de aktiviteit fan mTOR, wat kin resultearje yn 'e yndeksje fan tumorzellapoptose en in ôfnimming fan tumorzellproliferaasje. mTOR, in serine / threonine kinase dat wurdt upregulated yn in ferskaat oan tumors, spilet in wichtige rol streamôfwerts yn de PI3K / Akt / mTOR sinjaalpaad. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 is in krêftige sel-permeabele ynhibitor fan mTOR (IC50 = 4.3 nM) dy't sinjalearring blokkeart troch sawol mTOR-kompleks 1 (mTORC1) as mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ek wol bekend as PKI-587 en PF-05212384, is in agint dy't rjochte is op 'e fosfatidylinositol 3 kinase (PI3K) en sûchdierdoel fan rapamycin (mTOR) yn' e PI3K / mTOR-sinjaalpaad, mei potinsjele antineoplastyske aktiviteit. By yntravenous administraasje, PI3K / mTOR kinase-inhibitor PKI-587 inhibit sawol PI3K as mTOR-kinases, wat kin resultearje yn apoptose en groei-ynhibysje fan kankersellen dy't PI3K / mTOR overexpressearje. Aktivearring fan 'e PI3K / mTOR-paad befoarderet selgroei, oerlibjen en ferset tsjin gemoterapy en radioterapy; mTOR, in serine / threonine kinase streamôfwerts fan PI3K, kin ek aktivearre wurde ûnôfhinklik fan PI3K. |
