| Ucing # | Ngaran produk | Katerangan |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 mangrupakeun inhibitor selektif p38 MAPK. Ieu nyegah p38 MAPK kalawan IC50 89 nM. PD169316, ngahambat transformasi faktor pertumbuhan beta-ngainduksi sinyal Smad dina sél kanker ovarium manusa. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 mangrupikeun inhibitor BMP molekul leutik anu pohara kuat kalayan IC50 tina 5 sareng 30 nM pikeun ALK2 sareng ALK3, masing-masing. LDN193189 ogé ngahambat BMP tipe I reséptor ALK6 (TGFβ1 / BMP signalling) sareng fosforilasi SMAD salajengna. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 mangrupakeun inhibitor potent of BMP signalling. K02288 boga aktivitas in vitro ngalawan ALK2 dina konsentrasi nanomolar low sarupa jeung sanyawa kalungguhan LDN-193189 ayeuna. K02288 sacara khusus ngahambat jalur Smad anu ngainduksi BMP tanpa mangaruhan sinyal TGF-β sareng ngainduksi dorsalisasi émbrio lauk zebra. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 mangrupakeun novél inhibitor molekul leutik tina tipe I TGF-béta reséptor, dina panel garis sél glioma malignant manusa. SB-431542 ngablokir fosforilasi sareng translokasi nuklir SMADs, mediator intrasélular tina sinyal TGF-béta, kalayan turunna transkripsi anu dimédiasi TGF-béta. Saterusna, SB-431542 ngahambat éksprési dua effectors kritis TGF-béta-vascular faktor pertumbuhan endothelial jeung plasminogen aktivator inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 mangrupikeun inhibitor reséptor tipe TGF-beta I anyar kalayan profil farmakokinetik anu langkung ningkat dibandingkeun sareng SB431542. Urang nalungtik pangaruh na in vitro sarta kapanggih yén éta ngahambat duanana TGF-béta tipe I jeung tipe II kagiatan reséptor kinase, tapi teu nu patali tulang morphogenic protéin tipe II reséptor. Salajengna, éta diblokir TGF-beta-ngainduksi aktivasina Smad jeung éksprési gén target, bari nurunna transisi épitél-mesenchymal na fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 mangrupikeun inhibitor anu kuat sareng selektif tina reséptor faktor pertumbuhan-beta1 (TGF-beta1) transforming, reséptor kawas-aktip kinase (ALK5). SB525334 ngahambat kagiatan kinase ALK5 kalayan IC (50) tina 14.3 nM sareng kirang langkung 4-melu kirang kuat salaku inhibitor ALK4 (IC (50) = 58.5 nM). SB-525334 teu aktip salaku inhibitor ALK2, ALK3, sareng ALK6 (IC(50) > 10,000 nM). Dina assays dumasar-sél, SB-525334 (1 microM) diblokir TGF-beta1-ngainduksi fosforilasi sareng translokasi nuklir Smad2 / 3 dina sél tubulus proksimal ginjal sareng ngahambat kanaékan TGF-beta1-ngainduksi dina plasminogen aktivator inhibitor-1 (PAI-1). ) jeung procollagén alpha1(I) éksprési mRNA dina épitél renal A498 sél carcinoma. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 mangrupikeun inhibitor faktor pertumbuhan β reséptor I (TGFβRI). Analisis struktur sinar-X némbongkeun yén BIBF0775 soaked kana domain kinase of TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 mangrupikeun molekul leutik anu ditingalikeun sacara in vitro janten inhibitor kompetitif ATP selektif PI3Kα sareng mTOR, DNA-PK, sareng anggota kulawarga PI3K kelas I anu sanés. In vitro, LY3023414 parantos nunjukkeun kagiatan ngahambat ngalawan PI3K sareng mTOR dina sél tumor, ogé kagiatan antiproliferatif sareng épék siklus sél. Salaku tambahan, in vitro, LY3023414 ngahambat kamampuan PI3K sareng mTOR pikeun fosforilasi substrat dina jalur PI3K / mTOR. LY3023414 keur ditalungtik dina uji klinis fase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 mangrupa inhibitor oral sadia tina target mamalia of rapamycin (mTOR) kalawan poténsi aktivitas antineoplastic. Inhibitor kinase mTOR CC-223 ngahambat kagiatan mTOR, anu tiasa nyababkeun induksi apoptosis sél tumor sareng panurunan dina proliferasi sél tumor. mTOR, a serine / threonine kinase anu upregulated dina rupa-rupa tumor, muterkeun hiji peran penting hilir dina PI3K / AKT / mTOR signalling jalur, nu ieu remen dysregulated dina kangker manusa. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ogé katelah PQR309, mangrupikeun pan inhibitor phosphoinositide-3-kinase (PI3K) anu bioavailable sacara lisan (PI3K) sareng inhibitor target mamalia rapamycin (mTOR), kalayan kagiatan antineoplastik poténsial. PI3K / mTOR kinase inhibitor PQR309 ngahambat PI3K kinase isoforms alfa, béta, gamma jeung délta sarta, ka extent Lesser, mTOR kinase, nu bisa ngakibatkeun apoptosis sél tumor sarta inhibisi pertumbuhan dina sél overexpressing PI3K / mTOR. Aktivasina jalur PI3K / mTOR ngamajukeun kamekaran sél, kasalametan, sareng résistansi kana kémoterapi sareng radioterapi. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 mangrupikeun inhibitor mTOR kompetitif ATP anu kuat sareng selektipitas anu teu pernah aya dina kinase anu sanés (IC50 = 14,5 nM IC50 pikeun pS6RP sareng 14,8 nM pikeun pAKT) kalayan perméabilitas sél anu saé pisan (aplikasi Kd = 6,9 nM). Sipat farmakokinetik tina clearance sedeng sareng bioavailability oral anu saé nunjukkeun kesesuaian CZ415 pikeun kamajuan kana studi in vivo. CZ415 ngagambarkeun molekul idéal pikeun panalungtikan farmakologis peran pathophysiological mTOR dina vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ogé katelah RG7666 sareng Paxalisib, mangrupikeun inhibitor phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) sareng poténsi kagiatan antineoplastik. Inhibitor PI3K GDC-0084 sacara khusus ngahambat PI3K dina jalur sinyal PI3K / AKT kinase (atanapi protein kinase B), ku kituna ngahambat aktivasina jalur sinyal PI3K. Ieu tiasa nyababkeun ngahambat pertumbuhan sél sareng kasalametan dina populasi sél tumor anu rentan. Aktivasina jalur sinyal PI3K sering dikaitkeun sareng tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 mangrupakeun inhibitor ganda tina DNA-gumantung protéin kinase (DNA-PK) jeung target mamalia of rapamycin (mTOR), kalawan poténsi aktivitas antineoplastic. CC-115 ngabeungkeut sareng ngahambat kagiatan DNA-PK sareng raptor-mTOR (kompleks TOR 1 atanapi TORC1) sareng rictor-mTOR (kompleks TOR 2 atanapi TORC2), anu tiasa nyababkeun panurunan dina proliferasi sélulér sél kanker. DNA-PK jeung TOR. DNA-PK, serin/treonine kinase sareng anggota subfamili kinase kinase anu aya hubunganana sareng PI3K tina kinase protéin, diaktipkeun kana karusakan DNA sareng maénkeun peran konci dina ngalereskeun pemecahan DNA untai ganda liwat jalur DNA nonhomologous end joining (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 mangrupikeun Kelas Novel tina Inhibitor Kacida Potent, Selektif, ATP-Competitive, sareng Oral Bioavailable tina Target Mamalia Rapamycin (mTOR). XL388 ngahambat fosforilasi sélular kompleks mTOR 1 (p-p70S6K, pS6, sareng p-4E-BP1) sareng substrat mTOR kompleks 2 (pAKT (S473)). XL388 nunjukkeun pharmacokinetics sareng paparan lisan anu saé dina sababaraha spésiés kalayan bioavailability sedeng. Administrasi lisan XL388 ka beurit buligir athymic anu ditanam ku xenografts tumor manusa nyababkeun kagiatan antitumor anu signifikan sareng gumantung kana dosis. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 mangrupikeun calon ubar antikaner molekul leutik, dikembangkeun ku Genentech. Dina Juli 2012, Genentech parantos ngajukeun uji coba fase I GDC-0349 pikeun ngevaluasi Kasalametan sareng Kasabaran GDC-0349 dina Pasén Kalayan Tumor Padet Lokal atanapi Metastatik atanapi Limfoma Non Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 mangrupa inhibitor kinase réspon ruksakna DNA Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) - jeung Rad3-patali (ATR). |
| CPD100637 | JALAN-600 | WAY-600 mangrupikeun inhibitor mTOR anu kuat, kompetitif ATP sareng selektif kalayan IC50 9 nM. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 mangrupikeun inhibitor mTOR anu kuat sareng kompetitif ATP sareng selektif sareng IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ogé katelah P529, mangrupikeun inhibitor PI3K / Akt / mTOR novél. Palomid 529 (P529) ngahambat kompleks TORC1 sareng TORC2 sareng nunjukkeun duanana ngahambat sinyal Akt sareng sinyal mTOR sami dina tumor sareng vaskular. Éta nunjukkeun yén P529 ngahambat kamekaran tumor, angiogenesis, sareng perméabilitas vaskular. Éta nahan aspék mangpaat tina normalisasi vaskular tumor anu dibanggakeun rapamycin. Sanajan kitu, P529 némbongkeun kauntungan tambahan tina blocking pAktS473 signalling konsisten kalayan blocking TORC2 dina sakabéh sél sahingga bypassing puteran eupan balik nu ngakibatkeun ngaronjat signalling Akt dina sababaraha sél tumor. (Sumber: Kanker Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-lalaki | BGT226 mangrupakeun phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor kalawan poténsi aktivitas antineoplastic. PI3K inhibitor BGT226 husus ngahambat PIK3 dina PI3K / AKT kinase (atawa protéin kinase B) jalur signalling, nu bisa memicu translocation of cytosolic Bax kana mémbran luar mitokondria, ngaronjatkeun perméabilitas mémbran mitokondria; maot sél apoptosis bisa lumangsung. Bax mangrupa anggota kulawarga proapoptotik Bcl2 protéin. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ogé katelah WYE-132, mangrupikeun sambetan mTOR kinase anu kuat, kompetitif ATP, sareng spésifik (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/L; > 5,000-melu selektif versus PI3Ks). WYE-132 ngahambat mTORC1 sareng mTORC2 dina rupa-rupa model kanker in vitro sareng in vivo. Anu penting, konsisten sareng ablasi genetik mTORC2, WYE-132 nargétkeun P-AKT (S473) sareng fungsi AKT tanpa sacara signifikan ngirangan tingkat kaayaan ajeg tina biomarker kagiatan PI3K / PDK1 P-AKT (T308), nyorot pangaturan anu langsung sareng langsung. tina AKT ku mTORC2 dina sél kanker. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ogé katelah AZD2014, mangrupakeun inhibitor bioavailable oral tina target mamalia of rapamycin (mTOR) kalawan poténsi aktivitas antineoplastic. Inhibitor kinase mTOR AZD2014 ngahambat kagiatan mTOR, anu tiasa nyababkeun induksi apoptosis sél tumor sareng panurunan dina proliferasi sél tumor. mTOR, a serine / threonine kinase anu upregulated dina rupa-rupa tumor, muterkeun hiji peran penting hilir dina PI3K / Akt / mTOR signalling jalur. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 mangrupakeun inhibitor sél-permeabel potent of mTOR (IC50 = 4.3 nM) nu blok signalling ngaliwatan duanana kompléks mTOR 1 (mTORC1) jeung mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ogé katelah PKI-587 sareng PF-05212384, mangrupikeun agén anu nargétkeun phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) sareng target mamalia rapamycin (mTOR) dina jalur sinyal PI3K / mTOR, kalayan kagiatan antineoplastik poténsial. Kana administrasi intravena, PI3K / mTOR kinase inhibitor PKI-587 nyegah duanana PI3K na mTOR kinase, nu bisa ngakibatkeun apoptosis sarta inhibisi tumuwuhna sél kanker overexpressing PI3K / mTOR. Aktivasina jalur PI3K / mTOR ngamajukeun pertumbuhan sél, kasalametan, sareng résistansi kana kémoterapi sareng radioterapi; mTOR, sérin / threonine kinase hilir PI3K, ogé tiasa diaktipkeun bebas tina PI3K. |
