| CHAT # | Non pwodwi | Deskripsyon |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 se yon inibitè selektif nan p38 MAPK. Li anpeche p38 MAPK ak yon IC50 nan 89 nM. PD169316, inibit transfòmasyon faktè kwasans beta-induit Smad siyal nan selil kansè nan ovè imen. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 se yon trè pisan ti molekil BMP inhibitor ak IC50 nan 5 ak 30 nM pou ALK2 ak ALK3, respektivman. LDN193189 tou inibit BMP tip I reseptè ALK6 (TGFβ1/BMP siyal) ak fosforilasyon SMAD ki vin apre. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 se yon inibitè ki pisan nan siyal BMP. K02288 gen aktivite in vitro kont ALK2 nan konsantrasyon nanomolar ki ba ki sanble ak konpoze plon aktyèl LDN-193189. K02288 espesyalman inibit chemen Smad BMP-induit la san yo pa afekte siyal TGF-β ak pwovoke dorsalizasyon anbriyon zebrafish. |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 se yon nouvo inibitè ti molekil nan kalite I TGF-beta reseptè a, sou yon panèl nan liy selil gliom malfezan imen. SB-431542 bloke fosforilasyon ak translokasyon nikleyè SMAD yo, medyatè entraselilè siyal TGF-beta, ak diminye transkripsyon TGF-beta-medyatè. Anplis de sa, SB-431542 anpeche ekspresyon de efèktè kritik nan faktè kwasans andotelyal TGF-beta-vaskilè ak plasminogen activator inhibitor-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 se yon nouvo inibitè reseptè TGF-beta tip I ak yon pwofil pharmacokinetic anpil amelyore konpare ak SB431542. Nou etidye efè li an vitro epi nou te jwenn ke li inibit tou de TGF-beta tip I ak tip II reseptè kinaz aktivite, men se pa sa ki gen rapò ak reseptè a pwoteyin morphogenic tip II. Pli lwen, li bloke deklanchman Smad TGF-beta-induit ak ekspresyon jèn sib, pandan y ap diminye tranzisyon epithelial-mesenchymal ak fibrogenesis. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 se yon inibitè ki pisan ak selektif nan transfòmasyon faktè kwasans-beta1 (TGF-beta1) reseptè a, aktivin reseptè-tankou kinaz (ALK5). SB525334 inibit aktivite ALK5 kinaz ak yon IC (50) nan 14.3 nM e li te apeprè 4-pliye mwens pisan kòm yon inhibiteur nan ALK4 (IC (50) = 58.5 nM). SB-525334 te inaktif kòm yon inibitè nan ALK2, ALK3, ak ALK6 (IC (50)> 10,000 nM). Nan tès selil ki baze sou, SB-525334 (1 microM) bloke fosforilasyon TGF-beta1-induit ak translokasyon nikleyè nan Smad2/3 nan selil tubul proximal ren ak inibit ogmantasyon TGF-beta1-induit nan inibitè activateur plasminogen-1 (PAI-1). ) ak procollagen alpha1 (I) mRNA ekspresyon nan selil A498 ren epitelyal karsinom. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 se yon inibitè nan transfòmasyon faktè kwasans β reseptè I (TGFβRI). Analiz estrikti radyografi te montre ke BIBF0775 tranpe nan domèn kinaz TGFβRI. |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 se yon ti molekil ki te montre nan vitro yo dwe yon inibitè selektif ATP-konpetitif nan PI3Kα ak mTOR, ADN-PK, ak lòt manm fanmi PI3K klas I. Nan vitro, LY3023414 te demontre aktivite inhibitor kont PI3K ak mTOR nan selil timè, osi byen ke aktivite antiproliferative ak efè sik selil. Anplis de sa, nan vitro, LY3023414 inibit kapasite PI3K ak mTOR pou fosforil substra nan chemen PI3K/mTOR. LY3023414 ap envestige nan yon faz I esè klinik. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 se yon inibitè oral ki disponib nan sib mamifè rapamicin (mTOR) ak potansyèl aktivite antineoplastic. mTOR kinaz inhibitor CC-223 inibit aktivite mTOR, ki ka lakòz endiksyon nan apoptoz selil timè ak yon diminisyon nan pwopagasyon selil timè. mTOR, yon serine/threonine kinase ki regilasyon nan yon varyete timè, jwe yon wòl enpòtan en nan chemen siyal PI3K/AKT/mTOR, ki souvan dysregulated nan kansè imen. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, ke yo rele tou PQR309, se yon inibitè chodyè oral byodisponib nan fosfoinositid-3-kinases (PI3K) ak inibitè nan sib mamifè rapamycin (mTOR), ak potansyèl aktivite antineoplastic. Inibitè kinaz PI3K/mTOR PQR309 inibit PI3K kinaz izoform alfa, beta, gamma ak delta ak, nan yon pi piti, mTOR kinaz, ki ka lakòz apoptoz selil timè ak anpèchman kwasans nan selil ki overexpressing PI3K/mTOR. Aktivasyon nan chemen PI3K/mTOR ankouraje kwasans selil, siviv, ak rezistans nan tou de chimyoterapi ak radyoterapi. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 se yon inibitè mTOR ki pisan ATP-konpetitif ak selektivite san parèy sou nenpòt lòt kinaz (IC50 = 14.5 nM IC50 pou pS6RP ak 14.8 nM pou pAKT) ak pèmeyabilite selil trè bon (Kd app = 6.9 nM). Pwopriyete farmakokinetik nan clearance modere ak bon byodisponibilite oral te montre konvnab nan CZ415 pou pwogresyon nan etid in vivo. CZ415 reprezante yon molekil ideyal pou ankèt farmakolojik nan wòl fizyolojik mTOR nan vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, ke yo rele tou RG7666 ak Paxalisib, se yon inibitè phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ak potansyèl aktivite antineoplastic. Inibitè PI3K GDC-0084 espesyalman inibit PI3K nan chemen siyal PI3K/AKT kinaz (oswa pwoteyin kinaz B), kidonk anpeche aktivasyon chemen siyal PI3K la. Sa a ka lakòz anpèchman tou de kwasans selil ak siviv nan popilasyon selil timè sansib. Aktivasyon chemen siyal PI3K a souvan asosye avèk tumorigenesis. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 se yon inibitè doub nan ADN-depandan pwoteyin kinaz (DNA-PK) ak sib mamifè rapamicin (mTOR), ak potansyèl aktivite antineoplastic. CC-115 mare ak inibit aktivite ADN-PK ak tou de raptor-mTOR (TOR konplèks 1 oswa TORC1) ak rictor-mTOR (TOR konplèks 2 oswa TORC2), ki ka mennen nan yon rediksyon nan pwopagasyon selilè nan selil kansè yo eksprime. DNA-PK ak TOR. ADN-PK, yon serin/treonin kinaz ak yon manm nan soufanmi kinaz kinaz ki gen rapò ak PI3K nan pwoteyin kinaz, se aktive sou domaj ADN epi li jwe yon wòl kle nan repare kraze ADN doub-chachen atravè chemen ADN nonhomologous end joining (NHEJ) la. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 se yon Nouvo Klas Trè Pisan, Selektif, ATP-Konpetitif, ak Oral Byodisponib Inibitè Sib Mamifè Rapamycin (mTOR). XL388 anpeche fosforilasyon selilè mTOR konplèks 1 (p-p70S6K, pS6, ak p-4E-BP1) ak mTOR konplèks 2 (pAKT (S473)) substrats. XL388 te montre bon farmakokinetik ak ekspoze oral nan plizyè espès ak byodisponibilite modere. Administrasyon oral nan XL388 nan sourit athymic toutouni implanté ak xenografts timè imen bay aktivite antitumoral enpòtan ak dòz-depandan. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 se yon ti molekil kandida dwòg antikane, ke Genentech te devlope. Apati Jiyè 2012, Genentech te ranpli faz I esè GDC-0349 pou evalye Sekirite ak Tolerab GDC-0349 nan Pasyan ki gen timè solid lokalman avanse oswa metastatik oswa lenfom ki pa Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 se yon inibitè nan repons ADN domaj kinaz Ataxia-telangiectasia mutation (ATM) - ak Rad3 ki gen rapò (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 se yon inibitè ki pisan, ATP-konpetitif ak selektif nan mTOR ak IC50 nan 9 nM. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 se yon inibitè ki pisan ak ATP-konpetitif ak selektif nan mTOR ak IC50 nan 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, ke yo rele tou P529, se yon inibitè roman PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) anpeche konplèks TORC1 ak TORC2 epi li montre tou de anpèchman siyal Akt ak siyal mTOR menm jan an nan timè ak vaskilè. Li te demontre ke P529 inibi kwasans timè, anjojenèz, ak pèmeyabilite vaskilè. Li kenbe aspè yo benefisye nan nòmalizasyon vaskilè timè ke rapamicin gen anpil. Sepandan, P529 te montre benefis adisyonèl nan bloke pAktS473 siyal ki konsistan avèk bloke TORC2 nan tout selil yo epi konsa kontourne bouk fidbak ki mennen nan ogmante siyal Akt nan kèk selil timè. (Sous: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 se yon inibitè phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ak potansyèl aktivite antineoplastic. Inibitè PI3K BGT226 espesyalman inibit PIK3 nan chemen siyal PI3K/AKT kinaz (oswa pwoteyin kinaz B), ki ka deklanche translokasyon cytosolic Bax nan manbràn ekstèn mitokondriyo a, ogmante pèmeyabilite manbràn mitokondriyo; lanmò selil apoptotik ka rive. Bax se yon manm nan fanmi pwoapoptotik Bcl2 nan pwoteyin. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, ke yo rele tou WYE-132, se yon trè pisan, ATP-konpetitif, ak espesifik mTOR kinaz inhibiteur (IC (50): 0.19 +/- 0.07 nmol / L; > 5,000-pliye selektif kont PI3Ks). WYE-132 anpeche mTORC1 ak mTORC2 nan divès modèl kansè nan vitro ak nan vivo. Sa ki enpòtan, ki konsistan avèk ablation jenetik nan mTORC2, WYE-132 vize P-AKT (S473) ak AKT fonksyon san yo pa siyifikativman diminye nivo fiks nan aktivite PI3K/PDK1 biomarker P-AKT (T308), mete aksan sou yon règleman enpòtan ak dirèk. nan AKT pa mTORC2 nan selil kansè yo. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, ke yo rele tou AZD2014, se yon inibitè oral byodisponib nan sib mamifè rapamicin (mTOR) ak potansyèl aktivite antineoplastic. mTOR kinaz inhibitor AZD2014 inibit aktivite mTOR, ki ka lakòz endiksyon apoptoz selil timè ak yon diminisyon nan pwopagasyon selil timè. mTOR, yon serine/threonine kinase ki se upregulated nan plizyè timè, jwe yon wòl enpòtan en nan chemen siyal PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 se yon inibitè ki pisan pèmeyab selil mTOR (IC50 = 4.3 nM) ki bloke siyal nan tou de mTOR konplèks 1 (mTORC1) ak mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, ke yo rele tou PKI-587 ak PF-05212384, se yon ajan ki vize fosfatidilinositol 3 kinaz (PI3K) ak sib mamifè rapamicin (mTOR) nan chemen siyal PI3K/mTOR, ak potansyèl aktivite antineoplastic. Sou administrasyon nan venn, PI3K/mTOR kinaz inhibitor PKI-587 inibit tou de PI3K ak mTOR kinaz, ki ka lakòz apoptoz ak anpèchman kwasans nan selil kansè yo overexpressing PI3K/mTOR. Aktivasyon chemen PI3K/mTOR ankouraje kwasans selil, siviv, ak rezistans nan chimyoterapi ak radyoterapi; mTOR, yon serin/threonine kinase en nan PI3K, ka aktive tou endepandan de PI3K. |
