| CAT # | தயாரிப்பு பெயர் | விளக்கம் |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 என்பது p38 MAPK இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். இது 89 nM இன் IC50 உடன் p38 MAPK ஐத் தடுக்கிறது. PD169316, மனித கருப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் பீட்டா தூண்டப்பட்ட ஸ்மாட் சிக்னலை மாற்றும் வளர்ச்சி காரணியைத் தடுக்கிறது. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 என்பது ALK2 மற்றும் ALK3 க்கு முறையே 5 மற்றும் 30 nM இன் IC50 உடன் மிகவும் சக்திவாய்ந்த சிறிய மூலக்கூறு BMP தடுப்பானாகும். LDN193189 BMP வகை I ஏற்பிகளை ALK6 (TGFβ1/BMP சமிக்ஞை) மற்றும் அடுத்தடுத்த SMAD பாஸ்போரிலேஷனையும் தடுக்கிறது. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 என்பது BMP சிக்னலின் ஒரு சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாகும். தற்போதைய முன்னணி கலவை LDN-193189 போன்ற குறைந்த நானோமொலார் செறிவுகளில் ALK2 க்கு எதிராக K02288 இன் விட்ரோ செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. K02288 குறிப்பாக BMP-தூண்டப்பட்ட ஸ்மாட் பாதையை TGF-β சிக்னலை பாதிக்காமல் தடுக்கிறது மற்றும் ஜீப்ராஃபிஷ் கருக்களின் தூண்டப்பட்ட டார்சலைசேஷன் |
| CPD100650 | எஸ்பி-431542 | SB-431542 என்பது மனித வீரியம் மிக்க க்ளியோமா செல் கோடுகளின் குழுவில் உள்ள வகை I TGF-பீட்டா ஏற்பியின் ஒரு புதிய சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும். SB-431542 ஆனது TGF-பீட்டா-மத்தியஸ்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைக் குறைத்து, TGF-பீட்டா சிக்னலின் உள்செல்லுலார் மத்தியஸ்தர்களான SMADகளின் பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் அணுக்கரு இடமாற்றத்தைத் தடுத்தது. மேலும், SB-431542 TGF-பீட்டா-வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி மற்றும் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர்-1 ஆகியவற்றின் இரண்டு முக்கியமான விளைவுகளின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 என்பது SB431542 உடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் மேம்படுத்தப்பட்ட பார்மகோகினெடிக் சுயவிவரத்துடன் கூடிய புதிய TGF-பீட்டா வகை I ஏற்பி தடுப்பானாகும். விட்ரோவில் அதன் விளைவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், மேலும் இது TGF-பீட்டா வகை I மற்றும் வகை II ஏற்பி கைனேஸ் செயல்பாடுகள் இரண்டையும் தடுப்பதைக் கண்டறிந்தோம், ஆனால் தொடர்புடைய எலும்பு மார்போஜெனிக் புரத வகை II ஏற்பி அல்ல. மேலும், இது டிஜிஎஃப்-பீட்டா-தூண்டப்பட்ட ஸ்மாட் செயல்படுத்தல் மற்றும் இலக்கு மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தடுத்தது, அதே நேரத்தில் எபிடெலியல்-மெசன்கிமல் மாற்றங்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றைக் குறைக்கிறது. |
| CPD100648 | எஸ்பி-525334 | SB525334 என்பது உருமாறும் வளர்ச்சிக் காரணி-பீட்டா1 (TGF-beta1) ஏற்பி, ஆக்டிவின் ஏற்பி போன்ற கைனேஸ் (ALK5) இன் சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். SB525334 ஆனது 14.3 nM இன் IC(50) உடன் ALK5 கைனேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் ALK4 (IC(50) = 58.5 nM) இன் தடுப்பானாக தோராயமாக 4 மடங்கு குறைவான ஆற்றல் கொண்டது. ALK2, ALK3 மற்றும் ALK6 (IC(50) > 10,000 nM) இன் தடுப்பானாக SB-525334 செயலற்றதாக இருந்தது. செல் அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளில், SB-525334 (1 microM) TGF-beta1-தூண்டப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் சிறுநீரக அருகாமை குழாய் செல்களில் Smad2/3 இன் அணுக்கரு இடமாற்றம் மற்றும் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டரில் TGF-beta1-தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்புகளைத் தடுக்கிறது (PAI-1-1 ) மற்றும் A498 சிறுநீரக எபிடெலியல் கார்சினோமா செல்களில் ப்ரோகொலாஜன் ஆல்பா1(I) mRNA வெளிப்பாடு. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 என்பது மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி β ஏற்பி I (TGFβRI) இன் தடுப்பானாகும். X-ray கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு BIBF0775 TGFβRI இன் கைனேஸ் டொமைனில் ஊறவைத்தது என்பதைக் காட்டுகிறது |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 என்பது ஒரு சிறிய மூலக்கூறு ஆகும், இது PI3Kα மற்றும் mTOR, DNA-PK மற்றும் பிற வகுப்பு I PI3K குடும்ப உறுப்பினர்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ATP-போட்டி தடுப்பானாக விட்ரோவில் காட்டப்பட்டுள்ளது. விட்ரோவில், LY3023414 கட்டி உயிரணுக்களில் PI3K மற்றும் mTOR க்கு எதிரான தடுப்பு செயல்பாட்டை நிரூபித்துள்ளது, அத்துடன் ஆண்டிப்ரோலிஃபெரேடிவ் செயல்பாடு மற்றும் செல் சுழற்சி விளைவுகள். கூடுதலாக, விட்ரோவில், LY3023414 ஆனது PI3K/mTOR பாதையில் அடி மூலக்கூறுகளை பாஸ்போரிலேட் செய்ய PI3K மற்றும் mTOR இன் திறனைத் தடுக்கிறது. LY3023414 ஒரு கட்டம் I மருத்துவ பரிசோதனையில் விசாரிக்கப்படுகிறது. |
| CPD100645 | ஒனடாசெர்டிப் | CC-223 என்பது பாலூட்டிகளின் இலக்கான ரேபமைசின் (mTOR) இன் வாய்வழியாக கிடைக்கக்கூடிய தடுப்பானாகும். mTOR கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் CC-223 mTOR இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது கட்டி உயிரணு அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதலுக்கும், கட்டி உயிரணு பெருக்கம் குறைவதற்கும் காரணமாக இருக்கலாம். mTOR, ஒரு செரின்/த்ரோயோனைன் கைனேஸ், இது பல்வேறு கட்டிகளில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது PI3K/AKT/mTOR சிக்னலிங் பாதையில் கீழ்நோக்கி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது மனித புற்றுநோய்களில் அடிக்கடி ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது. |
| CPD100644 | பிமிராலிசிப் | பிமிராலிசிப், PQR309 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது பாஸ்போயினோசைடைட்-3-கைனேஸின் (PI3K) வாய்வழி உயிர் கிடைக்கக்கூடிய பான் தடுப்பானாகும் மற்றும் ராபமைசினின் (mTOR) பாலூட்டிகளின் இலக்கைத் தடுப்பானாகும். PI3K/mTOR கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் PQR309 ஆனது PI3K கைனேஸ் ஐசோஃபார்ம்கள் ஆல்பா, பீட்டா, காமா மற்றும் டெல்டாவைத் தடுக்கிறது மற்றும் குறைந்த அளவிற்கு, mTOR கைனேஸைத் தடுக்கிறது, இது PI3K/mTOR ஐ அதிகமாக வெளிப்படுத்தும் கட்டி உயிரணு அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும். PI3K/mTOR பாதையை செயல்படுத்துவது உயிரணு வளர்ச்சி, உயிர்வாழ்வு மற்றும் கீமோதெரபி மற்றும் ரேடியோதெரபி ஆகிய இரண்டிற்கும் எதிர்ப்பை ஊக்குவிக்கிறது. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 என்பது ஒரு சக்திவாய்ந்த ATP-போட்டி mTOR தடுப்பானாகும், இது வேறு எந்த கைனேஸையும் விட முன்னோடியில்லாத வகையில் தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் கொண்டது (pS6RPக்கு IC50 = 14.5 nM IC50 மற்றும் pAKTக்கு 14.8 nM) மிகச் சிறந்த செல் ஊடுருவக்கூடிய தன்மையுடன் (Kd app = 6.9 nM). மிதமான அனுமதி மற்றும் நல்ல வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையின் மருந்தாக்கியல் பண்புகள் விவோ ஆய்வுகளில் முன்னேற்றத்திற்கு CZ415 இன் பொருத்தத்தைக் காட்டியது. விவோவில் mTOR நோய்க்குறியியல் பாத்திரத்தின் மருந்தியல் விசாரணைக்கு CZ415 ஒரு சிறந்த மூலக்கூறைக் குறிக்கிறது. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, RG7666 மற்றும் Paxalisib என்றும் அறியப்படுகிறது, இது ஒரு பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ் (PI3K) தடுப்பானாகும், இது சாத்தியமான ஆன்டினியோபிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. PI3K இன்ஹிபிட்டர் GDC-0084 குறிப்பாக PI3K/AKT கைனேஸ் (அல்லது புரோட்டீன் கைனேஸ் B) சிக்னலிங் பாதையில் PI3K ஐத் தடுக்கிறது, இதன் மூலம் PI3K சிக்னலிங் பாதையின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. இது உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பாதிப்புக்குள்ளான கட்டி உயிரணு மக்கள்தொகையில் உயிர்வாழ்வதைத் தடுக்கலாம். PI3K சிக்னலிங் பாதையை செயல்படுத்துவது அடிக்கடி டூமோரிஜெனெசிஸுடன் தொடர்புடையது. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 என்பது டிஎன்ஏ-சார்ந்த புரோட்டீன் கைனேஸ் (டிஎன்ஏ-பிகே) மற்றும் ராபமைசினின் (எம்டிஓஆர்) பாலூட்டிகளின் இலக்கின் இரட்டை தடுப்பானாகும், இது சாத்தியமான ஆன்டினியோபிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. CC-115 DNA-PK மற்றும் ராப்டார்-mTOR (TOR காம்ப்ளக்ஸ் 1 அல்லது TORC1) மற்றும் rictor-mTOR (TOR காம்ப்ளக்ஸ் 2 அல்லது TORC2) ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டை பிணைக்கிறது மற்றும் தடுக்கிறது, இது புற்றுநோய் செல்களை வெளிப்படுத்தும் செல்லுலார் பெருக்கத்தைக் குறைக்க வழிவகுக்கும். DNA-PK மற்றும் TOR. டிஎன்ஏ-பிகே, செரின்/த்ரோயோனைன் கைனேஸ் மற்றும் புரோட்டீன் கைனேஸ்களின் PI3K-தொடர்புடைய கைனேஸ் துணைக் குடும்பத்தின் உறுப்பினர், டிஎன்ஏ சேதத்தின் மீது செயல்படுத்தப்பட்டு, டிஎன்ஏ அல்லாத இறுதி இணைப்பு (NHEJ) பாதை வழியாக இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ முறிவுகளை சரிசெய்வதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 என்பது பாலூட்டிகளின் இலக்கான Rapamycin (mTOR) இன் உயர் ஆற்றல்மிக்க, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, ATP-போட்டி மற்றும் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கக்கூடிய தடுப்பான்களின் ஒரு நாவல் வகுப்பாகும். XL388 mTOR காம்ப்ளக்ஸ் 1 (p-p70S6K, pS6, மற்றும் p-4E-BP1) மற்றும் mTOR காம்ப்ளக்ஸ் 2 (pAKT (S473)) அடி மூலக்கூறுகளின் செல்லுலார் பாஸ்போரிலேஷனைத் தடுக்கிறது. XL388 மிதமான உயிர் கிடைக்கும் தன்மையுடன் பல இனங்களில் நல்ல மருந்தியக்கவியல் மற்றும் வாய்வழி வெளிப்பாடு ஆகியவற்றைக் காட்டியது. XL388 இன் வாய்வழி நிர்வாகம் மனித கட்டி சினோகிராஃப்ட் மூலம் பொருத்தப்பட்ட ஆத்திமிக் நிர்வாண எலிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் டோஸ் சார்ந்த ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டை வழங்கியது. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 என்பது ஜெனென்டெக் நிறுவனத்தால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு சிறிய மூலக்கூறு ஆன்டிகேனர் மருந்து வேட்பாளர். ஜூலை 2012 வரை, Genentec GDC-0349 இன் நிலை I சோதனையை தாக்கல் செய்தது, உள்நாட்டில் மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் சாலிட் கட்டிகள் அல்லது ஹாட்ஜ்கின்ஸ் அல்லாத லிம்போமா நோயாளிகளில் GDC-0349 இன் பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்காக. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 என்பது DNA டேமேஜ் ரெஸ்பான்ஸ் கைனேஸ் Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- மற்றும் Rad3 தொடர்பான (ATR) இன் தடுப்பானாகும். |
| CPD100637 | வழி-600 | WAY-600 என்பது 9 nM இன் IC50 உடன் mTOR இன் சக்திவாய்ந்த, ATP-போட்டி மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 என்பது 7 nM இன் IC50 உடன் mTOR இன் சக்திவாய்ந்த மற்றும் ATP-போட்டி மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். |
| CPD100635 | பாலோமிட்-529 | P529 என்றும் அழைக்கப்படும் பாலோமிட் 529, ஒரு நாவல் PI3K/Akt/mTOR தடுப்பானாகும். பாலோமிட் 529 (P529) TORC1 மற்றும் TORC2 வளாகங்களைத் தடுக்கிறது மற்றும் அக்ட் சிக்னலிங் மற்றும் எம்டிஓஆர் சிக்னலிங் இரண்டையும் இதேபோல் கட்டி மற்றும் வாஸ்குலேச்சரில் தடுக்கிறது. P529 கட்டி வளர்ச்சி, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் ஊடுருவலைத் தடுக்கிறது என்பது நிரூபிக்கப்பட்டது. இது ராபமைசின் பெருமைப்படுத்தும் கட்டி வாஸ்குலர் இயல்பாக்கத்தின் நன்மையான அம்சங்களைத் தக்க வைத்துக் கொண்டது. இருப்பினும், P529 அனைத்து செல்களிலும் TORC2 ஐத் தடுப்பதன் மூலம் pAktS473 சமிக்ஞையைத் தடுப்பதன் கூடுதல் பலனைக் காட்டியது. (ஆதாரம்: புற்றுநோய் ரெஸ் 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleate | BGT226 என்பது ஒரு பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ் (PI3K) தடுப்பானாகும், இது சாத்தியமான ஆன்டினோபிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. PI3K இன்ஹிபிட்டர் BGT226 குறிப்பாக PI3K/AKT கைனேஸ் (அல்லது புரோட்டீன் கைனேஸ் B) சிக்னலிங் பாதையில் PIK3 ஐத் தடுக்கிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் வெளிப்புற சவ்வுக்கு சைட்டோசோலிக் பாக்ஸின் இடமாற்றத்தைத் தூண்டும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் சவ்வு ஊடுருவலை அதிகரிக்கிறது; அப்போப்டொடிக் செல் இறப்பு ஏற்படலாம். பாக்ஸ் என்பது புரோபொப்டோடிக் Bcl2 குடும்ப புரதங்களின் உறுப்பினராகும். |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, WYE-132 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது மிகவும் சக்திவாய்ந்த, ATP-போட்டி மற்றும் குறிப்பிட்ட mTOR கைனேஸ் தடுப்பானாகும் (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; >5,000 மடங்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மற்றும் PI3Ks). WYE-132 விட்ரோ மற்றும் விவோவில் உள்ள பல்வேறு புற்றுநோய் மாதிரிகளில் mTORC1 மற்றும் mTORC2 ஐத் தடுக்கிறது. முக்கியமாக, mTORC2, WYE-132 இலக்கிடப்பட்ட P-AKT(S473) மற்றும் AKT செயல்பாட்டின் மரபணு நீக்கம் ஆகியவற்றுடன் இணக்கமானது, PI3K/PDK1 செயல்பாட்டு பயோமார்க் P-AKT(T308) இன் நிலையான-நிலை அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்காமல், ஒரு முக்கிய மற்றும் நேரடியான ஒழுங்குமுறையை எடுத்துக்காட்டுகிறது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் mTORC2 மூலம் AKT. |
| CPD100632 | விஸ்டுசெர்டிப் | விஸ்டுசெர்டிப், AZD2014 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது சாத்தியமான ஆன்டினியோபிளாஸ்டிக் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ரேபமைசின் (mTOR) பாலூட்டிகளின் இலக்கின் வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தடுப்பானாகும். mTOR கைனேஸ் தடுப்பானான AZD2014 mTOR இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, இது கட்டி உயிரணு அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதலுக்கும், கட்டி உயிரணு பெருக்கம் குறைவதற்கும் காரணமாக இருக்கலாம். mTOR, ஒரு செரின்/த்ரோயோனைன் கைனேஸ், இது பல்வேறு கட்டிகளில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இது PI3K/Akt/mTOR சிக்னலிங் பாதையில் கீழ்நோக்கி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 என்பது mTOR (IC50 = 4.3 nM) இன் சக்திவாய்ந்த செல்-ஊடுருவக்கூடிய தடுப்பானாகும், இது mTOR காம்ப்ளக்ஸ் 1 (mTORC1) மற்றும் mTORC2 ஆகிய இரண்டிலும் சமிக்ஞை செய்வதைத் தடுக்கிறது. |
| CPD100630 | கெடடோலிசிப் | கெடடோலிசிப், PKI-587 மற்றும் PF-05212384 என்றும் அறியப்படுகிறது, இது PI3K/mTOR சிக்னலிங் பாதையில் உள்ள பாஸ்பாடிடைலினோசிட்டால் 3 கைனேஸ் (PI3K) மற்றும் பாலூட்டிகளின் இலக்கான ராபமைசின் (mTOR) ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு முகவர் ஆகும். நரம்பு வழி நிர்வாகத்தின் போது, PI3K/mTOR கைனேஸ் தடுப்பானான PKI-587 PI3K மற்றும் mTOR கைனேஸ்கள் இரண்டையும் தடுக்கிறது, இது அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் PI3K/mTOR ஐ அதிகமாக வெளிப்படுத்தும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. PI3K/mTOR பாதையை செயல்படுத்துவது உயிரணு வளர்ச்சி, உயிர்வாழ்வு மற்றும் கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பை ஊக்குவிக்கிறது; mTOR, PI3K இன் கீழ்நிலையில் உள்ள செரின்/திரோனைன் கைனேஸ், PI3K இல் இருந்து சுயாதீனமாகவும் செயல்படுத்தப்படலாம். |
