| ድመት # | የምርት ስም | መግለጫ |
| ሲፒዲ100654 | ፒዲ-169316 | PD-169316 የ p38 MAPK መራጭ መከላከያ ነው። p38 MAPKን ከ IC50 የ89 nM ይከለክላል። PD169316፣ የዕድገት ፋክተር ቤታ-መቀስቀስ የ Smad ምልክት በሰው የማህፀን ካንሰር ሕዋሳት ውስጥ እንዳይታይ ይከለክላል። |
| ሲፒዲ100653 | ኤልዲኤን-193189 | LDN193189 በጣም ኃይለኛ አነስተኛ ሞለኪውል BMP አጋቾቹ IC50 ከ 5 እና 30 nM ለ ALK2 እና ALK3 በቅደም ተከተል። LDN193189 በተጨማሪም የ BMP አይነት I ተቀባዮች ALK6 (TGFβ1/BMP ምልክት) እና ቀጣይ SMAD ፎስፈረስላይዜሽን ይከለክላል። |
| ሲፒዲ100652 | K02288 | K02288 የ BMP ምልክትን የሚያግድ ኃይለኛ መከላከያ ነው. K02288 ከ ALK2 ዝቅተኛ የናኖሞላር ውህዶች ከአሁኑ የሊድ ውህድ LDN-193189 ጋር በሚመሳሰል የ in vitro እንቅስቃሴ አለው። K02288 በተለይ በ BMP-induced Smad መንገድ ላይ TGF-β ምልክት ላይ ተጽእኖ ሳያሳድር እና የዝላይፊሽ ፅንሶችን ዳርሳላይዜሽን አግዶታል. |
| ሲፒዲ100650 | SB-431542 | SB-431542 በሰው አደገኛ የጊሎማ ሴል መስመሮች ፓነል ላይ የ I TGF-ቤታ ተቀባይ ዓይነት አዲስ ትንሽ ሞለኪውል አጋቾች ነው። SB-431542 የኤስኤምኤዲዎችን የፎስፈረስ እና የኑክሌር ሽግግር፣ የTGF-ቤታ ምልክት ማድረጊያ ውስጠ-ህዋስ አስታራቂዎችን፣ በTGF-ቤታ-መሃከለኛ ቅጂ መቀነስ አግዷል። በተጨማሪም, SB-431542 የ TGF-beta-vascular endothelial growth factor እና ፕላዝማኖጅን አክቲቪተር-1 ሁለት ወሳኝ ተፅእኖዎችን አገላለጽ ከልክሏል. |
| ሲፒዲ100649 | GW788388 | GW788388 ከ SB431542 ጋር ሲነጻጸር በጣም የተሻሻለ የፋርማሲኬቲክ ፕሮፋይል ያለው አዲስ TGF-beta አይነት I ተቀባይ መከላከያ ነው። ውጤቱን በብልቃጥ ውስጥ አጥንተናል እና ሁለቱንም የቲጂኤፍ-ቤታ ዓይነት I እና ዓይነት II ተቀባይ ኪናሴ እንቅስቃሴዎችን የሚከለክል መሆኑን ተገንዝበናል ፣ ግን ተዛማጅ የአጥንት ሞርሞጂኒክ ፕሮቲን ዓይነት II ተቀባይ አይደለም። በተጨማሪም፣ በTGF-ቤታ-የተፈጠረው የSmad ማግበር እና የጂን አገላለፅን አግዷል፣ይህ ደግሞ ኤፒተልያል-ሜሴንቺማል ሽግግሮችን እና ፋይብሮጅጀንስን እየቀነሰ ነው። |
| ሲፒዲ100648 | SB-525334 | SB525334 የሚለወጠውን የእድገት ፋክተር-beta1 (TGF-beta1) ተቀባይ፣ አክቲቪን ተቀባይ-እንደ ኪናሴ (ALK5) ኃይለኛ እና መራጭ አጋቾች ነው። SB525334 የALK5 kinase እንቅስቃሴን በ IC(50) 14.3 nM አግዷል እና በግምት 4-fold ያነሰ የ ALK4 (IC(50) = 58.5 nM) አጋቾት ነበር። SB-525334 እንደ ALK2፣ ALK3 እና ALK6 (IC(50)> 10,000 nM) አጋቾች የቦዘነ ነበር። በሴል ላይ በተመረኮዙ ሙከራዎች SB-525334 (1 ማይክሮኤም) በቲጂኤፍ-ቤታ1 የተፈጠረውን ፎስፈረስ እና የ Smad2/3 የኑክሌር ሽግግርን በኩላሊት ፕሮክሲማል ቲዩል ሴሎች ውስጥ እና በፕላዝማኖጅን አክቲቪተር ኢንቢክተር-1 (PAI-1) መጨመርን አግዷል። ) እና procollagen alpha1(I) mRNA አገላለጽ በ A498 ኩላሊት ኤፒተልያል ካርሲኖማ ሴሎች. |
| ሲፒዲ100647 | BIBF0775 | BIBF0775 የሚለወጠውን የእድገት ሁኔታ β ተቀባይ I (TGFβRI) ተከላካይ ነው። የኤክስሬይ መዋቅር ትንተና BIBF0775 በ TGFβRI የ kinase ጎራ ውስጥ እንደገባ ያሳያል |
| ሲፒዲ100646 | LY3023414 | LY3023414 በብልቃጥ ውስጥ የPI3Kα እና mTOR፣ DNA-PK እና ሌሎች የክፍል I PI3K የቤተሰብ አባላት የተመረጠ ATP-ተወዳዳሪ አጋቾች መሆን የታየች ትንሽ ሞለኪውል ነው። በብልቃጥ ውስጥ፣ LY3023414 በ PI3K እና mTOR ላይ የሚገታ እንቅስቃሴን በእብጠት ህዋሶች፣ እንዲሁም ፀረ-ፕሮሊፌራቲቭ እንቅስቃሴ እና የሴል ዑደት ውጤቶች አሳይቷል። በተጨማሪም ፣ በብልቃጥ ውስጥ ፣ LY3023414 በ PI3K/mTOR መንገድ ውስጥ የ PI3K እና mTOR ንጣፎችን የphosphorylate ችሎታን ይከለክላል። LY3023414 በደረጃ I ክሊኒካዊ ሙከራ ውስጥ እየተመረመረ ነው። |
| ሲፒዲ100645 | ኦናታሰርቲብ | CC-223 የራፓማይሲን (mTOR) አጥቢ እንስሳ ኢላማ በአፍ የሚገኝ ፀረ ኒዮፕላስቲክ እንቅስቃሴ ያለው ተከላካይ ነው። mTOR kinase inhibitor CC-223 የ mTOR እንቅስቃሴን ይከለክላል, ይህ ደግሞ የቲሞር ሴል አፖፕቶሲስ እንዲፈጠር እና የቲሞር ሴል ስርጭት እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል. mTOR፣ በተለያዩ እጢዎች ውስጥ የሚስተካከል ሴሪን/threonine kinase በ PI3K/AKT/mTOR ምልክት ማድረጊያ መንገድ ላይ ወሳኝ ሚና ይጫወታል፣ይህም በተደጋጋሚ በሰዎች ነቀርሳዎች ላይ ቁጥጥር አይደረግም። |
| ሲፒዲ100644 | ቢሚራሊሲብ | ቢሚራሊሲብ፣ እንዲሁም PQR309 በመባልም የሚታወቀው፣ በአፍ ባዮአቫይል ፓን phosphoinotide-3-kinases (PI3K) እና አጥቢ እንስሳ የራፓማይሲን ኢላማን የሚገታ ነው፣ ይህም አንቲኖፕላስቲክ እንቅስቃሴ የሚችል ነው። PI3K/mTOR kinase inhibitor PQR309 የ PI3K kinase isoforms alpha, beta, gamma and delta እና በመጠኑም ቢሆን mTOR kinaseን ይከለክላል, ይህ ደግሞ ዕጢ ሴል አፖፕቶሲስን ሊያስከትል እና PI3K/mTORን ከመጠን በላይ በሴሎች ውስጥ የእድገት መከልከልን ያስከትላል. የ PI3K/mTOR መንገድን ማግበር የሕዋስ እድገትን፣ መዳንን እና የኬሞቴራፒ እና የራዲዮቴራፒ ሕክምናን ያበረታታል። |
| ሲፒዲ100643 | CZ415 | CZ415 ከየትኛውም ሌላ ኪኒሴ (IC50 = 14.5 nM IC50 ለ pS6RP እና 14.8 nM ለ pAKT) እጅግ በጣም ጥሩ የሕዋስ ቅልጥፍና ያለው (Kd app = 6.9 nM) ያለው ኃይለኛ ATP-ተፎካካሪ mTOR ማገጃ ነው። የፋርማሲኪኔቲክ ባህሪያት መካከለኛ ማጽዳት እና ጥሩ የአፍ ባዮአቫላይዜሽን ወደ Vivo ጥናቶች እድገት CZ415 ተስማሚ መሆኑን አሳይተዋል። CZ415 Vivo ውስጥ mTOR የፓቶፊዚዮሎጂ ሚና ፋርማኮሎጂካል ምርመራ የሚሆን ተስማሚ ሞለኪውል ይወክላል. |
| ሲፒዲ100642 | GDC-0084 | GDC-0084፣ እንዲሁም RG7666 እና Paxalisib በመባልም የሚታወቁት፣ phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ተከላካይ ሲሆን እምቅ አንቲኖፕላስቲክ እንቅስቃሴ። PI3K inhibitor GDC-0084 በተለይ PI3K በ PI3K/AKT kinase (ወይም ፕሮቲን kinase B) ምልክት ማድረጊያ መንገድን ይከለክላል፣ በዚህም የ PI3K ምልክት ማድረጊያ መንገድን ማግበር ይከለክላል። ይህ ለሁለቱም የሕዋስ እድገትን መከልከል እና በቀላሉ ሊጋለጡ በሚችሉ የቲሞር ሴሎች ውስጥ መኖርን ሊያስከትል ይችላል. የ PI3K ምልክት ማድረጊያ መንገድን ማግበር በተደጋጋሚ ከቲዩሪጄኔሲስ ጋር የተያያዘ ነው. |
| ሲፒዲ100641 | ሲሲ-115 | CC-115 የዲኤንኤ-ጥገኛ ፕሮቲን ኪናሴ (ዲ ኤን ኤ-ፒኬ) እና አጥቢ እንስሳ የራፓማይሲን ኢላማ (mTOR) ባለሁለት አጋቾች ሲሆን ይህም አንቲኖፕላስቲክ እንቅስቃሴ ሊሆን ይችላል። CC-115 ከዲኤንኤ-ፒኬ እና ከሁለቱም ራፕቶር-ምቶር (TOR ውስብስብ 1 ወይም TORC1) እና ሪክተር-ኤምቶር (TOR ውስብስብ 2 ወይም TORC2) እንቅስቃሴን ይከለክላል ይህም የካንሰር ሕዋሳትን የሴል ስርጭትን ለመቀነስ ያስችላል። ዲ ኤን ኤ-ፒኬ እና TOR. ዲ ኤን ኤ-ፒኬ፣ ሴሪን/threonine ኪናሴ እና ከPI3K ጋር የተገናኘ ኪናሴ የፕሮቲን ኪናሴ ንዑስ ቤተሰብ አባል፣ በዲ ኤን ኤ ጉዳት ላይ ነቅቷል እና በዲ ኤን ኤ ግብረ ሰዶማዊ ያልሆነ የመጨረሻ መቀላቀል (NHEJ) መንገድ በኩል ባለ ሁለት ገመድ የዲኤንኤ ክፍተቶችን በመጠገን ቁልፍ ሚና ይጫወታል። . |
| ሲፒዲ100640 | XL388 | XL388 የራፓማይሲን (mTOR) አጥቢ እንስሳ ዒላማ ከፍተኛ አቅም ያለው፣ የተመረጠ፣ ATP-ተወዳዳሪ እና በአፍ ባዮአቫይል የሚከለክለው ልብ ወለድ ክፍል ነው። XL388 የ mTOR ኮምፕሌክስ 1 (p-p70S6K, pS6 እና p-4E-BP1) እና mTOR ውስብስብ 2 (pAKT (S473)) ንጣፎችን ሴሉላር phosphorylation አግዷል። XL388 መጠነኛ ባዮአቪላሽን ባላቸው በርካታ ዝርያዎች ውስጥ ጥሩ የፋርማሲኬኔቲክስ እና የአፍ መጋለጥን አሳይቷል። በሰው እጢ xenografts ለተተከለው የአቲሚክ እርቃን አይጥ የ XL388 የአፍ አስተዳደር ከፍተኛ እና በመጠን ላይ የተመሰረተ ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴ አስገኝቷል። |
| ሲፒዲ100639 | GDC-0349 | GDC-0349 በጄኔቴክ የተገነባ አነስተኛ ሞለኪውል ፀረ-ካንሰር መድሃኒት እጩ ነው። እ.ኤ.አ. ከጁላይ 2012 ጀምሮ ጄኔንቴክ የGDC-0349ን ደህንነት እና መቻቻል በአካባቢያዊ የላቀ ወይም ሜታስታቲክ ጠንካራ እጢዎች ወይም ሆጅኪን ሊምፎማ ባልሆኑ በሽተኞች ላይ ለመገምገም የGDC-0349 የደረጃ I ሙከራ አቅርቧል። |
| ሲፒዲ100638 | ኢቲፒ-46464 | ETP46464 የዲኤንኤ መጎዳት ምላሽ kinase Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) እና Rad3-related (ATR) ተከላካይ ነው። |
| ሲፒዲ100637 | መንገድ-600 | WAY-600 ኃይለኛ፣ ATP-ተወዳዳሪ እና መራጭ የ mTOR አጋቾች ከ IC50 ከ9 nM ጋር ነው። |
| ሲፒዲ100636 | WYE-687 | WYE-687 ኃይለኛ እና ATP-ተወዳዳሪ እና መራጭ የ mTOR አጋቾች ከ IC50 ከ 7 nM ጋር ነው። |
| ሲፒዲ100635 | ፓሎሚድ-529 | ፓሎሚድ 529፣ እንዲሁም P529 በመባልም የሚታወቀው፣ ልብ ወለድ PI3K/Akt/mTOR አጋቾች ነው። ፓሎሚድ 529 (P529) የ TORC1 እና TORC2 ውስብስቦችን ይከለክላል እና ሁለቱንም የአክት ምልክት መከልከልን እና የ mTOR ምልክቶችን በተመሳሳይ ዕጢ እና ቫስኩላር ውስጥ ያሳያል። P529 የዕጢ እድገትን, አንጎጂጄኔሲስን እና የደም ቧንቧን መተላለፍን እንደሚገታ ታይቷል. ራፓማይሲን የሚኮራውን የቲዩመር ቫስኩላር መደበኛነት ጠቃሚ ገጽታዎችን ይዞ ቆይቷል። ይሁን እንጂ P529 በሁሉም ሴሎች ውስጥ TORC2ን ከመከልከል ጋር የሚጣጣም የ pAktS473 ምልክትን መከልከል እና በአንዳንድ ዕጢ ህዋሶች ላይ ወደ አክት ምልክት እንዲጨምር የሚያደርጉ የግብረመልስ ምልልሶችን በማለፍ ተጨማሪ ጥቅም አሳይቷል። (ምንጭ፡ ካንሰር Res 008;68(22):9551?–7) |
| ሲፒዲ100634 | BGT226-maleate | BGT226 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) አጋቾቹ እና እምቅ አንቲኖፕላስቲክ እንቅስቃሴ ያለው ነው። PI3K inhibitor BGT226 በተለይ PIK3 በ PI3K/AKT kinase (ወይም ፕሮቲን kinase B) ምልክት ማድረጊያ መንገድን ይከለክላል፣ ይህም የሳይቶሶሊክ Bax ወደ ሚቶኮንድሪያል የውጨኛው ሽፋን እንዲቀየር ሊያደርግ ይችላል፣ ይህም የሚቶኮንድሪያል ሽፋን መስፋፋትን ይጨምራል። የአፖፖቲክ ሕዋስ ሞት ሊከሰት ይችላል. Bax የፕሮፖፖቲክ Bcl2 የፕሮቲን ቤተሰብ አባል ነው። |
| ሲፒዲ100633 | WYE-125132 | WYE-125132፣ እንዲሁም WYE-132 በመባልም የሚታወቀው፣ በጣም ኃይለኛ፣ ATP-ተወዳዳሪ እና የተለየ mTOR kinase inhibitor (IC(50): 0.19 +/- 0.07 nmol/L; > 5,000-fold selective versus PI3Ks) ነው። WYE-132 mTORC1 እና mTORC2ን በተለያዩ የካንሰር አምሳያዎች በብልቃጥ እና በቫይኦ ውስጥ አግዷል። በአስፈላጊ ሁኔታ፣ የ PI3K/PDK1 እንቅስቃሴ ባዮማርከር P-AKT(T308) የቋሚ-ግዛት ደረጃን በከፍተኛ ሁኔታ ሳይቀንስ mTORC2፣ WYE-132 ዒላማ የተደረገ P-AKT(S473) እና AKT ተግባርን ከዘረመል መጥፋት ጋር በማጣጣም ታዋቂ እና ቀጥተኛ መመሪያን በማሳየት በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ የ AKT በ mTORC2. |
| ሲፒዲ100632 | Vistusertib | Vistusertib፣ እንዲሁም AZD2014 በመባልም የሚታወቀው፣ በአፍ ባዮአቫይል የሚከላከል የራፓማይሲን (mTOR) አጥቢ እንስሳ ኢላማ ከፀረ-ኒዮፕላስቲክ እንቅስቃሴ ጋር ነው። mTOR kinase inhibitor AZD2014 የ mTOR እንቅስቃሴን ይከለክላል, ይህም የቲሞር ሴል አፖፕቶሲስ እንዲፈጠር እና የቲሞር ሴል ስርጭት እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል. mTOR፣ በተለያዩ እጢዎች ውስጥ የሚስተካከል ሴሪን/threonine kinase፣ በPI3K/Akt/mTOR ምልክት ማድረጊያ መንገድ ላይ ወሳኝ ሚና ይጫወታል። |
| ሲፒዲ100631 | WYE-354 | WYE-354 በሁለቱም mTOR ኮምፕሌክስ 1 (mTORC1) እና mTORC2 በኩል ምልክትን የሚከለክል ኃይለኛ ሕዋስ-የሚያልፍ mTOR (IC50 = 4.3 nM) ነው። |
| ሲፒዲ100630 | Gedatolisib | Gedatolisib፣ እንዲሁም PKI-587 እና PF-05212384 በመባልም የሚታወቁት፣ በ PI3K/mTOR የምልክት መንገድ ላይ phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) እና አጥቢ አጥቢ እንስሳ የራፓማይሲን ኢላማ ያደረገ ወኪል ነው፣ ይህም አንቲኖፕላስቲክ እንቅስቃሴ ሊኖረው ይችላል። በደም ሥር በሚሰጥ አስተዳደር ጊዜ፣ PI3K/mTOR kinase inhibitor PKI-587 ሁለቱንም PI3K እና mTOR kinases ይከለክላል፣ይህም PI3K/mTORን ከመጠን በላይ የሚጨምሩትን የካንሰር ሕዋሳት አፖፕቶሲስ እና የእድገት መከልከልን ያስከትላል። የ PI3K/mTOR መንገድን ማግበር የሕዋስ እድገትን, መትረፍን እና የኬሞቴራፒ እና ራዲዮቴራፒን መቋቋምን ያበረታታል; mTOR፣ ከPI3K በታች ያለው ሴሪን/threonine kinase፣ እንዲሁም ከPI3K ነጻ ሊነቃ ይችላል። |
