| KÖTTUR # | Vöruheiti | Lýsing |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 er sértækur hemill p38 MAPK. Það hamlar p38 MAPK með IC50 89 nM. PD169316, hindrar umbreytandi vaxtarþátt beta-framkallaða Smad boð í eggjastokkakrabbameinsfrumum manna. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 er mjög öflugur lítill sameinda BMP hemill með IC50 5 og 30 nM fyrir ALK2 og ALK3, í sömu röð. LDN193189 hamlar einnig BMP tegund I viðtaka ALK6 (TGFβ1/BMP merkjagjöf) og síðari SMAD fosfórun. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 er öflugur hemill á BMP merkjagjöf. K02288 hefur in vitro virkni gegn ALK2 við lágan nanómólstyrk svipað núverandi blýefnasambandi LDN-193189. K02288 hamlaði sérstaklega BMP-framkallaða Smad-ferilinn án þess að hafa áhrif á TGF-β boð og framkallaði dorsalization sebrafiskafósturvísa |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 er nýr lítill sameinda hemill af tegund I TGF-beta viðtaka, á spjaldi illkynja glioma frumulína úr mönnum. SB-431542 hindraði fosfórýleringu og kjarnaflutning SMADs, innanfrumumiðlara TGF-beta boðefna, með minnkaðri TGF-beta-miðlaðri umritun. Ennfremur hamlaði SB-431542 tjáningu tveggja mikilvægra áhrifa TGF-beta-æðaæðaþelsvaxtarþáttar og plasmínógenvirkjahemla-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 er nýr TGF-beta viðtakahemill af tegund I með mun betri lyfjahvörf samanborið við SB431542. Við rannsökuðum áhrif þess in vitro og komumst að því að það hamlaði bæði TGF-beta tegund I og tegund II viðtaka kínasavirkni, en ekki á tengda beinformandi prótein tegund II viðtaka. Ennfremur hindraði það TGF-beta-framkallaða Smad virkjun og markgenatjáningu, á sama tíma og það minnkaði þekju-mesenchymal umskipti og trefjamyndun. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 er öflugur og sértækur hemill á umbreytandi vaxtarþátt-beta1 (TGF-beta1) viðtaka, aktívínviðtakalíkan kínasa (ALK5). SB525334 hamlaði ALK5 kínasavirkni með IC(50) 14,3 nM og var um það bil 4-falt minna öflugur sem hemill á ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 var óvirkt sem hemill á ALK2, ALK3 og ALK6 (IC(50) > 10.000 nM). Í frumugreiningum hindraði SB-525334 (1 míkróM) TGF-beta1-framkallaða fosfórýleringu og kjarnaflutning á Smad2/3 í nærliggjandi píplafrumum nýrna og hindraði TGF-beta1-framkallaða aukningu á plasmínógenvirkjahemli-1 (PAI-1). ) og procollagen alpha1(I) mRNA tjáning í A498 nýrnaþekjukrabbameinsfrumum. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 er hemill á umbreytandi vaxtarþátt β viðtaka I (TGFβRI). Röntgenmyndagreining sýndi að BIBF0775 bleyttist inn í kínasa lén TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 er lítil sameind sem hefur verið sýnt fram á in vitro að sé sértækur ATP-samkeppnishemill PI3Kα og mTOR, DNA-PK og annarra flokks I PI3K fjölskyldumeðlima. In vitro hefur LY3023414 sýnt hamlandi virkni gegn PI3K og mTOR í æxlisfrumum, auk fjölgunarvirkni og frumuhringsáhrifa. Að auki hamlar LY3023414 in vitro getu PI3K og mTOR til að fosfórýlera hvarfefni í PI3K/mTOR leiðinni. LY3023414 er verið að rannsaka í I. stigs klínískri rannsókn. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 er til inntöku hemill á spendýramarkmið rapamýsíns (mTOR) með hugsanlega æxlishemjandi virkni. mTOR kínasa hemill CC-223 hamlar virkni mTOR, sem getur leitt til örvunar æxlisfrumuæxlis og minnkunar á æxlisfrumufjölgun. mTOR, serín/þreónín kínasi sem er uppstýrður í ýmsum æxlum, gegnir mikilvægu hlutverki niðurstreymis í PI3K/AKT/mTOR boðleiðinni, sem er oft vanstjórnun í krabbameinum í mönnum. |
| CPD100644 | Bimiralisib | Bimiralisib, einnig þekkt sem PQR309, er lífaðgengilegur panhemill fosfóínósítíðs-3-kínasa (PI3K) og hemill spendýramarkmiðsins rapamýsíns (mTOR), með hugsanlega æxlishemjandi virkni. PI3K/mTOR kínasahemill PQR309 hindrar PI3K kínasa ísóformin alfa, beta, gamma og delta og í minna mæli mTOR kínasa, sem getur leitt til æxlisfrumuæxlis og vaxtarhömlunar í frumum sem oftjáa PI3K/mTOR. Virkjun PI3K/mTOR ferilsins stuðlar að frumuvexti, lifun og ónæmi fyrir bæði krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 er öflugur ATP-samkeppnishæfur mTOR hemill með áður óþekkta sértækni yfir hvaða kínasa sem er (IC50 = 14,5 nM IC50 fyrir pS6RP og 14,8 nM fyrir pAKT) með mjög góða frumu gegndræpi (Kd app = 6,9 nM). Lyfjahvarfafræðilegir eiginleikar miðlungs úthreinsunar og góðs aðgengis til inntöku sýndu hæfi CZ415 til að fara yfir í in vivo rannsóknir. CZ415 táknar tilvalin sameind fyrir lyfjafræðilega rannsókn á meinalífeðlisfræðilegu hlutverki mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, einnig þekkt sem RG7666 og Paxalisib, er fosfatidýlínósítól 3-kínasa (PI3K) hemill með hugsanlega æxlishemjandi virkni. PI3K hemill GDC-0084 hamlar sérstaklega PI3K í PI3K/AKT kínasa (eða prótein kínasa B) boðleiðinni og hindrar þar með virkjun PI3K boðferilsins. Þetta getur leitt til hömlunar á bæði frumuvexti og lifun í næmum æxlisfrumum. Virkjun á PI3K boðleiðinni er oft tengd æxlismyndun. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 er tvískiptur hemill á DNA-háðan próteinkínasa (DNA-PK) og spendýramarkmið rapamýsíns (mTOR), með hugsanlega æxlishemjandi virkni. CC-115 binst og hamlar virkni DNA-PK og bæði raptor-mTOR (TOR complex 1 eða TORC1) og rictor-mTOR (TOR complex 2 eða TORC2), sem getur leitt til minnkunar á frumufjölgun krabbameinsfrumna sem tjá DNA-PK og TOR. DNA-PK, serín/þreónín kínasi og meðlimur PI3K-tengdra kínasa undirfjölskyldu próteinkínasa, er virkjað við DNA skemmdir og gegnir lykilhlutverki við að laga tvíþátta DNA brot með DNA nonhomologous end joining (NHEJ) ferli . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 er nýr flokkur af mjög öflugum, sértækum, ATP-samkeppnishemlum og til inntöku aðgengilegra hemla fyrir spendýramarkmið Rapamycin (mTOR). XL388 hamlaði frumufosfórun á mTOR flóki 1 (p-p70S6K, pS6 og p-4E-BP1) og mTOR flóki 2 (pAKT (S473)) hvarfefnum. XL388 sýndi góð lyfjahvörf og útsetning til inntöku hjá mörgum tegundum með miðlungsmikið aðgengi. Gjöf XL388 til inntöku hjá nöktum músum sem eru ekki í blóði sem voru ígræddar með æxlisgræðslu úr mönnum gaf marktæka og skammtaháða æxlishemjandi virkni. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 er lyfjaframbjóðandi fyrir litla sameindir sem er þróað af Genentech. Frá og með júlí 2012 hefur Genentech lagt fram I. stigs rannsókn á GDC-0349 til að meta öryggi og þol GDC-0349 hjá sjúklingum með staðbundið langt gengið eða með meinvörpum í föstu formi eða eitilfrumukrabbameini sem ekki er Hodgkin. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 er hemill á DNA skaðasvörun kínasa Ataxia-telangiectasia mutated (ATM)- og Rad3-tengd (ATR). |
| CPD100637 | LEIÐ-600 | WAY-600 er öflugur, ATP-samkeppnishæfur og sértækur hemill mTOR með IC50 upp á 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 er öflugur og ATP-samkeppnishæfur og sértækur hemill mTOR með IC50 upp á 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, einnig þekkt sem P529, er nýr PI3K/Akt/mTOR hemill. Palomid 529 (P529) hindrar TORC1 og TORC2 flétturnar og sýnir bæði hömlun á Akt boð og mTOR boð á svipaðan hátt í æxlum og æðum. Sýnt var fram á að P529 hamlaði æxlisvöxt, æðamyndun og gegndræpi í æðum. Það hélt þeim jákvæðu hliðum á eðlilegum æxlisæðum sem rapamycin státar af. Hins vegar sýndi P529 þann viðbótarávinning að hindra pAktS473 merkjasendingar í samræmi við lokun TORC2 í öllum frumum og komast þannig framhjá endurgjöfarlykkjum sem leiða til aukinnar Akt-boða í sumum æxlisfrumum. (Heimild: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleat | BGT226 er fosfatidýlínósítól 3-kínasa (PI3K) hemill með hugsanlega æxlishemjandi virkni. PI3K hemill BGT226 hamlar sérstaklega PIK3 í PI3K/AKT kínasa (eða prótein kínasa B) boðleiðinni, sem getur hrundið af stað flutningi frumufrumu Bax yfir í ytri himnu hvatbera, aukið gegndræpi hvatberahimnu; apoptotic frumudauði getur átt sér stað. Bax er meðlimur í proapoptotic Bcl2 fjölskyldu próteina. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, einnig þekkt sem WYE-132, er mjög öflugur, ATP-samkeppnishæfur og sértækur mTOR kínasahemill (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmól/L; >5.000-falt sértækur á móti PI3Ks). WYE-132 hamlaði mTORC1 og mTORC2 í fjölbreyttum krabbameinslíkönum in vitro og in vivo. Mikilvægt er, í samræmi við erfðafræðilega brottnám mTORC2, WYE-132 markvissar P-AKT(S473) og AKT virkni án þess að draga verulega úr stöðugu ástandi PI3K/PDK1 virkni lífmerkisins P-AKT(T308), sem undirstrikar áberandi og beina stjórnun af AKT með mTORC2 í krabbameinsfrumum. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, einnig þekkt sem AZD2014, er lífaðgengilegur hemill á spendýramarkmið rapamýsíns (mTOR) til inntöku með hugsanlega æxlishemjandi virkni. mTOR kínasa hemill AZD2014 hamlar virkni mTOR, sem getur leitt til örvunar æxlisfrumuæxlis og minnkunar á æxlisfrumufjölgun. mTOR, serín/þreónín kínasi sem er uppstýrður í ýmsum æxlum, gegnir mikilvægu hlutverki niðurstreymis í PI3K/Akt/mTOR boðleiðinni. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 er öflugur frumugegndræpur hemill mTOR (IC50 = 4,3 nM) sem hindrar boð í gegnum bæði mTOR flókið 1 (mTORC1) og mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, einnig þekkt sem PKI-587 og PF-05212384, er efni sem miðar að fosfatidýlinositól 3 kínasa (PI3K) og spendýramarkmiði rapamýsíns (mTOR) í PI3K/mTOR merkjaleiðinni, með hugsanlega æxlishemjandi virkni. Við gjöf í bláæð hamlar PI3K/mTOR kínasahemill PKI-587 bæði PI3K og mTOR kínasa, sem getur leitt til frumudauða og vaxtarhömlunar krabbameinsfrumna sem oftjáa PI3K/mTOR. Virkjun PI3K/mTOR ferilsins stuðlar að frumuvexti, lifun og ónæmi fyrir krabbameinslyfja- og geislameðferð; mTOR, serín/þreónín kínasa neðan við PI3K, getur einnig verið virkjað óháð PI3K. |
