| CHAT # | Nom du produit | Description |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 est un inhibiteur sélectif de p38 MAPK. Il inhibe p38 MAPK avec une IC50 de 89 nM. PD169316, inhibe la signalisation Smad induite par le facteur de croissance transformant bêta dans les cellules cancéreuses de l'ovaire humain. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 est un inhibiteur de BMP à petites molécules très puissant avec une IC50 de 5 et 30 nM pour ALK2 et ALK3, respectivement. LDN193189 inhibe également les récepteurs BMP de type I ALK6 (signalisation TGFβ1/BMP) et la phosphorylation ultérieure du SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 est un puissant inhibiteur de la signalisation BMP. K02288 a une activité in vitro contre ALK2 à de faibles concentrations nanomolaires similaires à celles du composé principal actuel, LDN-193189. K02288 a spécifiquement inhibé la voie Smad induite par la BMP sans affecter la signalisation du TGF-β et induit la dorsalisation des embryons de poisson zèbre |
| CPD100650 | SB-431542 | SB-431542 est une nouvelle petite molécule inhibitrice du récepteur TGF-bêta de type I, issue d'un panel de lignées cellulaires de gliomes malins humains. SB-431542 a bloqué la phosphorylation et la translocation nucléaire des SMAD, médiateurs intracellulaires de la signalisation du TGF-bêta, avec une diminution de la transcription médiée par le TGF-bêta. En outre, le SB-431542 a inhibé l'expression de deux effecteurs critiques du facteur de croissance endothélial vasculaire TGF-bêta et de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 est un nouvel inhibiteur du récepteur TGF-bêta de type I présentant un profil pharmacocinétique bien amélioré par rapport au SB431542. Nous avons étudié son effet in vitro et avons constaté qu'il inhibait à la fois les activités des récepteurs kinases du TGF-bêta de type I et de type II, mais pas celles du récepteur de la protéine morphogénique osseuse apparentée de type II. De plus, il a bloqué l'activation de Smad induite par le TGF-bêta et l'expression du gène cible, tout en diminuant les transitions épithéliales-mésenchymateuses et la fibrogenèse. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 est un inhibiteur puissant et sélectif du récepteur du facteur de croissance transformant bêta1 (TGF-beta1), la kinase de type récepteur d'activine (ALK5). SB525334 a inhibé l'activité de l'ALK5 kinase avec une IC(50) de 14,3 nM et était environ 4 fois moins puissant en tant qu'inhibiteur d'ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 était inactif en tant qu'inhibiteur d'ALK2, ALK3 et ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). Dans des tests cellulaires, le SB-525334 (1 microM) a bloqué la phosphorylation induite par le TGF-beta1 et la translocation nucléaire de Smad2/3 dans les cellules du tubule proximal rénal et a inhibé les augmentations induites par le TGF-beta1 de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1). ) et l'expression de l'ARNm du procollagène alpha1 (I) dans les cellules de carcinome épithélial rénal A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 est un inhibiteur du récepteur I du facteur de croissance transformant β (TGFβRI). L'analyse de la structure aux rayons X a montré que BIBF0775 pénétrait dans le domaine kinase du TGFβRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 est une petite molécule qui s'est avérée in vitro comme un inhibiteur sélectif compétitif par l'ATP de PI3Kα et mTOR, DNA-PK et d'autres membres de la famille PI3K de classe I. In vitro, LY3023414 a démontré une activité inhibitrice contre PI3K et mTOR dans les cellules tumorales, ainsi qu'une activité antiproliférative et des effets sur le cycle cellulaire. De plus, in vitro, LY3023414 inhibe la capacité de PI3K et de mTOR à phosphoryler les substrats de la voie PI3K/mTOR. LY3023414 fait l’objet d’un essai clinique de phase I. |
| CPD100645 | Onatasertib | CC-223 est un inhibiteur disponible par voie orale de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) avec une activité antinéoplasique potentielle. L'inhibiteur de mTOR kinase CC-223 inhibe l'activité de mTOR, ce qui peut entraîner l'induction de l'apoptose des cellules tumorales et une diminution de la prolifération des cellules tumorales. mTOR, une sérine/thréonine kinase régulée positivement dans diverses tumeurs, joue un rôle important en aval dans la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR, qui est fréquemment dérégulée dans les cancers humains. |
| CPD100644 | Bimiralib | Le bimiralisib, également connu sous le nom de PQR309, est un inhibiteur pan biodisponible par voie orale des phosphoinositide-3-kinases (PI3K) et un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), avec une activité antinéoplasique potentielle. L'inhibiteur de PI3K/mTOR kinase, PQR309, inhibe les isoformes de la PI3K kinase alpha, bêta, gamma et delta et, dans une moindre mesure, la mTOR kinase, ce qui peut entraîner l'apoptose des cellules tumorales et l'inhibition de la croissance des cellules surexprimant PI3K/mTOR. L'activation de la voie PI3K/mTOR favorise la croissance cellulaire, la survie et la résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 est un puissant inhibiteur de mTOR compétitif pour l'ATP avec une sélectivité sans précédent par rapport à toute autre kinase (IC50 = 14,5 nM IC50 pour pS6RP et 14,8 nM pour pAKT) avec une très bonne perméabilité cellulaire (Kd app = 6,9 nM). Les propriétés pharmacocinétiques d'une clairance modérée et d'une bonne biodisponibilité orale ont montré l'aptitude du CZ415 à progresser vers des études in vivo. CZ415 représente une molécule idéale pour l'étude pharmacologique du rôle physiopathologique de mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | Le GDC-0084, également connu sous les noms de RG7666 et Paxalisib, est un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ayant une activité antinéoplasique potentielle. L'inhibiteur de PI3K GDC-0084 inhibe spécifiquement la PI3K dans la voie de signalisation PI3K/AKT kinase (ou protéine kinase B), inhibant ainsi l'activation de la voie de signalisation PI3K. Cela peut entraîner une inhibition de la croissance cellulaire et de la survie des populations de cellules tumorales sensibles. L'activation de la voie de signalisation PI3K est fréquemment associée à la tumorigenèse. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 est un double inhibiteur de la protéine kinase dépendante de l'ADN (ADN-PK) et de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), avec une activité antinéoplasique potentielle. CC-115 se lie à et inhibe l'activité de l'ADN-PK et à la fois du raptor-mTOR (complexe TOR 1 ou TORC1) et du rictor-mTOR (complexe TOR 2 ou TORC2), ce qui peut conduire à une réduction de la prolifération cellulaire des cellules cancéreuses exprimant ADN-PK et TOR. L'ADN-PK, une sérine/thréonine kinase et membre de la sous-famille des protéines kinases liées à la PI3K, est activée lors de dommages à l'ADN et joue un rôle clé dans la réparation des cassures double brin de l'ADN via la voie de jonction des extrémités non homologues de l'ADN (NHEJ). . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 est une nouvelle classe d'inhibiteurs hautement puissants, sélectifs, compétitifs en ATP et biodisponibles par voie orale de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR). XL388 a inhibé la phosphorylation cellulaire des substrats du complexe mTOR 1 (p-p70S6K, pS6 et p-4E-BP1) et du complexe mTOR 2 (pAKT (S473)). XL388 a présenté une bonne pharmacocinétique et une exposition orale chez plusieurs espèces avec une biodisponibilité modérée. L'administration orale de XL388 à des souris nues athymiques implantées avec des xénogreffes de tumeurs humaines a permis une activité antitumorale significative et dépendante de la dose. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 est un candidat médicament anticancéreux à petites molécules développé par Genentech. Depuis juillet 2012, Genentech a déposé un essai de phase I sur le GDC-0349 pour évaluer l'innocuité et la tolérance du GDC-0349 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ou de lymphome non hodgkinien. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 est un inhibiteur de la kinase de réponse aux dommages de l'ADN Ataxie-télangiectasie mutée (ATM) et liée à Rad3 (ATR). |
| CPD100637 | VOIE-600 | WAY-600 est un inhibiteur puissant, compétitif et sélectif de mTOR avec une IC50 de 9 nM. |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 est un inhibiteur puissant, compétitif et sélectif de mTOR avec une IC50 de 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, également connu sous le nom de P529, est un nouvel inhibiteur de PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibe les complexes TORC1 et TORC2 et présente une inhibition de la signalisation Akt et de la signalisation mTOR de la même manière dans la tumeur et le système vasculaire. Il a été démontré que le P529 inhibait la croissance tumorale, l'angiogenèse et la perméabilité vasculaire. Il a conservé les aspects bénéfiques de la normalisation vasculaire tumorale dont se vante la rapamycine. Cependant, P529 a montré l'avantage supplémentaire de bloquer la signalisation pAktS473, ce qui correspond au blocage de TORC2 dans toutes les cellules et de contourner ainsi les boucles de rétroaction qui conduisent à une augmentation de la signalisation Akt dans certaines cellules tumorales. (Source : Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maléate | Le BGT226 est un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ayant une activité antinéoplasique potentielle. L'inhibiteur de PI3K, BGT226, inhibe spécifiquement la PIK3 dans la voie de signalisation de la PI3K/AKT kinase (ou protéine kinase B), ce qui peut déclencher la translocation du Bax cytosolique vers la membrane externe mitochondriale, augmentant ainsi la perméabilité de la membrane mitochondriale ; la mort cellulaire apoptotique peut s’ensuivre. Bax est membre de la famille de protéines pro-apoptotiques Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, également connu sous le nom de WYE-132, est un inhibiteur de mTOR kinase très puissant, compétitif pour l'ATP et spécifique (IC(50) : 0,19 +/- 0,07 nmol/L ; > 5 000 fois sélectif par rapport aux PI3K). WYE-132 a inhibé mTORC1 et mTORC2 dans divers modèles de cancer in vitro et in vivo. Il est important de noter que, conformément à l'ablation génétique de mTORC2, WYE-132 a ciblé la fonction P-AKT (S473) et AKT sans réduire de manière significative le niveau à l'état d'équilibre du biomarqueur d'activité PI3K/PDK1 P-AKT (T308), mettant en évidence une régulation importante et directe. de l'AKT par mTORC2 dans les cellules cancéreuses. |
| CPD100632 | Vistusertib | Le vistusertib, également connu sous le nom d'AZD2014, est un inhibiteur biodisponible par voie orale de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) doté d'une activité antinéoplasique potentielle. L'inhibiteur de mTOR kinase, AZD2014, inhibe l'activité de mTOR, ce qui peut entraîner l'induction de l'apoptose des cellules tumorales et une diminution de la prolifération des cellules tumorales. mTOR, une sérine/thréonine kinase régulée positivement dans diverses tumeurs, joue un rôle important en aval dans la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 est un puissant inhibiteur perméable aux cellules de mTOR (IC50 = 4,3 nM) qui bloque la signalisation via le complexe mTOR 1 (mTORC1) et mTORC2. |
| CPD100630 | Gédatolisib | Le Gedatolisib, également connu sous les noms de PKI-587 et PF-05212384, est un agent ciblant la phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) et la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) dans la voie de signalisation PI3K/mTOR, avec une activité antinéoplasique potentielle. Lors d'une administration intraveineuse, l'inhibiteur de la kinase PI3K/mTOR, PKI-587, inhibe à la fois les kinases PI3K et mTOR, ce qui peut entraîner l'apoptose et l'inhibition de la croissance des cellules cancéreuses surexprimant PI3K/mTOR. L'activation de la voie PI3K/mTOR favorise la croissance cellulaire, la survie et la résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie ; mTOR, une sérine/thréonine kinase en aval de PI3K, peut également être activée indépendamment de PI3K. |
