| KOCOUR # | Název produktu | Popis |
| CPD100654 | PD-169316 | PD-169316 je selektivní inhibitor p38 MAPK. Inhibuje p38 MAPK s IC50 89 nM. PD169316 inhibuje Smad signalizaci indukovanou transformujícím růstovým faktorem beta v lidských buňkách rakoviny vaječníků. |
| CPD100653 | LDN-193189 | LDN193189 je vysoce účinný inhibitor BMP s malou molekulou s IC50 5 a 30 nM pro ALK2 a ALK3, v daném pořadí. LDN193189 také inhibuje BMP receptory typu I ALK6 (signalizace TGFβ1/BMP) a následnou fosforylaci SMAD. |
| CPD100652 | K02288 | K02288 je silný inhibitor signalizace BMP. K02288 má in vitro aktivitu proti ALK2 při nízkých nanomolárních koncentracích podobnou současné vedoucí sloučenině LDN-193189. K02288 specificky inhiboval BMP-indukovanou Smad dráhu bez ovlivnění TGF-β signalizace a indukované dorzalizace embryí zebrafish |
| 100650 CPD | SB-431542 | SB-431542 je nový inhibitor s malou molekulou receptoru TGF-beta typu I na panelu buněčných linií lidských maligních gliomů. SB-431542 blokoval fosforylaci a jadernou translokaci SMAD, intracelulárních mediátorů signalizace TGF-beta, se sníženou transkripcí zprostředkovanou TGF-beta. Kromě toho SB-431542 inhiboval expresi dvou kritických efektorů TGF-beta-vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1. |
| CPD100649 | GW788388 | GW788388 je nový inhibitor receptoru TGF-beta typu I s mnohem lepším farmakokinetickým profilem ve srovnání s SB431542. Studovali jsme jeho účinek in vitro a zjistili jsme, že inhibuje jak aktivitu receptorové kinázy TGF-beta typu I, tak aktivitu receptoru typu II, ale ne aktivitu souvisejícího receptoru kostního morfogenního proteinu typu II. Dále blokoval aktivaci Smad indukovanou TGF-beta a expresi cílového genu, přičemž snižoval epiteliálně-mezenchymální přechody a fibrogenezi. |
| CPD100648 | SB-525334 | SB525334 je účinný a selektivní inhibitor receptoru transformujícího růstového faktoru beta1 (TGF-beta1), kinázy podobné aktivinovému receptoru (ALK5). SB525334 inhiboval aktivitu ALK5 kinázy s IC(50) 14,3 nM a byl přibližně 4krát méně účinný jako inhibitor ALK4 (IC(50) = 58,5 nM). SB-525334 byl neaktivní jako inhibitor ALK2, ALK3 a ALK6 (IC(50) > 10 000 nM). V buněčných testech blokoval SB-525334 (1 mikroM) fosforylaci indukovanou TGF-beta1 a jadernou translokaci Smad2/3 v buňkách renálního proximálního tubulu a inhiboval TGF-beta1 indukovaný nárůst inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1 ) a exprese mRNA prokolagenu alfa1(I) v buňkách renálního epiteliálního karcinomu A498. |
| CPD100647 | BIBF0775 | BIBF0775 je inhibitor transformujícího růstového faktoru p receptoru I (TGFpRI). Rentgenová strukturní analýza ukázala, že BIBF0775 nasákl do kinázové domény TGFpRI |
| CPD100646 | LY3023414 | LY3023414 je malá molekula, u které bylo in vitro prokázáno, že je selektivním ATP-kompetitivním inhibitorem PI3Ka a mTOR, DNA-PK a dalších členů rodiny PI3K třídy I. In vitro LY3023414 prokázal inhibiční aktivitu proti PI3K a mTOR v nádorových buňkách, stejně jako antiproliferativní aktivitu a účinky na buněčný cyklus. Kromě toho in vitro LY3023414 inhibuje schopnost PI3K a mTOR fosforylovat substráty v dráze PI3K/mTOR. LY3023414 je zkoumán v klinické studii fáze I. |
| CPD100645 | onatasertib | CC-223 je perorálně dostupný inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR) s potenciální antineoplastickou aktivitou. Inhibitor mTOR kinázy CC-223 inhibuje aktivitu mTOR, což může vést k indukci apoptózy nádorových buněk a snížení proliferace nádorových buněk. mTOR, serin/threonin kináza, která je upregulována u různých nádorů, hraje důležitou roli downstream v signální dráze PI3K/AKT/mTOR, která je u lidských rakovin často dysregulována. |
| CPD100644 | bimiralisib | Bimiralisib, také známý jako PQR309, je perorálně biologicky dostupný pan inhibitor fosfoinositid-3-kináz (PI3K) a inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR) s potenciální antineoplastickou aktivitou. Inhibitor kinázy PI3K/mTOR PQR309 inhibuje izoformy alfa, beta, gama a delta kinázy PI3K a v menší míře kinázu mTOR, což může vést k apoptóze nádorových buněk a inhibici růstu u buněk nadměrně exprimujících PI3K/mTOR. Aktivace dráhy PI3K/mTOR podporuje buněčný růst, přežití a odolnost vůči chemoterapii i radioterapii. |
| CPD100643 | CZ415 | CZ415 je silný ATP-kompetitivní inhibitor mTOR s bezprecedentní selektivitou vůči jakékoli jiné kináze (IC50 = 14,5 nM IC50 pro pS6RP a 14,8 nM pro pAKT) s velmi dobrou buněčnou permeabilitou (Kd app = 6,9 nM). Farmakokinetické vlastnosti střední clearance a dobré perorální biologické dostupnosti ukázaly vhodnost CZ415 pro postup do studií in vivo. CZ415 představuje ideální molekulu pro farmakologické zkoumání patofyziologické role mTOR in vivo. |
| CPD100642 | GDC-0084 | GDC-0084, také známý jako RG7666 a Paxalisib, je inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) s potenciální antineoplastickou aktivitou. Inhibitor PI3K GDC-0084 specificky inhibuje PI3K v signální dráze PI3K/AKT kinázy (nebo proteinkinázy B), čímž inhibuje aktivaci signální dráhy PI3K. To může vést k inhibici jak buněčného růstu, tak přežití v populacích citlivých nádorových buněk. Aktivace signální dráhy PI3K je často spojena s tumorigenezí. |
| CPD100641 | CC-115 | CC-115 je duální inhibitor DNA-dependentní proteinkinázy (DNA-PK) a savčího cíle rapamycinu (mTOR) s potenciální antineoplastickou aktivitou. CC-115 se váže a inhibuje aktivitu DNA-PK a jak raptor-mTOR (TOR komplex 1 nebo TORC1), tak rictor-mTOR (TOR komplex 2 nebo TORC2), což může vést ke snížení buněčné proliferace rakovinných buněk exprimujících DNA-PK a TOR. DNA-PK, serin/threonin kináza a člen PI3K-příbuzné kinázové podrodiny protein kináz, se aktivuje po poškození DNA a hraje klíčovou roli při opravě dvouřetězcových zlomů DNA cestou nehomologického spojování konců (NHEJ) DNA. . |
| CPD100640 | XL388 | XL388 je nová třída vysoce účinných, selektivních, ATP-kompetitivních a perorálně biologicky dostupných inhibitorů savčího cíle rapamycinu (mTOR). XL388 inhiboval buněčnou fosforylaci substrátů mTOR komplexu 1 (p-p70S6K, pS6 a p-4E-BP1) a mTOR komplexu 2 (pAKT (S473)). XL388 vykazoval dobrou farmakokinetiku a orální expozici u mnoha druhů se střední biologickou dostupností. Orální podávání XL388 athymickým nahým myším s implantovanými xenografty lidského nádoru poskytlo významnou a na dávce závislou protinádorovou aktivitu. |
| CPD100639 | GDC-0349 | GDC-0349 je kandidát na lék proti rakovině s malou molekulou, který vyvíjí společnost Genentech. Od července 2012 společnost Genentech podala fázi I studie GDC-0349 pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti GDC-0349 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory nebo non Hodgkinovým lymfomem. |
| CPD100638 | ETP-46464 | ETP46464 je inhibitor reakce na poškození DNA kinázy Ataxie-telangiectasia mutated (ATM) a Rad3-related (ATR). |
| CPD100637 | WAY-600 | WAY-600 je silný, ATP-kompetitivní a selektivní inhibitor mTOR s IC50 9 nM |
| CPD100636 | WYE-687 | WYE-687 je silný a ATP-kompetitivní a selektivní inhibitor mTOR s IC50 7 nM. |
| CPD100635 | Palomid-529 | Palomid 529, také známý jako P529, je nový inhibitor PI3K/Akt/mTOR. Palomid 529 (P529) inhibuje komplexy TORC1 a TORC2 a vykazuje jak inhibici signalizace Akt, tak signalizace mTOR podobně v nádoru a vaskulatuře. Bylo prokázáno, že P529 inhibuje růst nádoru, angiogenezi a vaskulární permeabilitu. Zachoval si prospěšné aspekty vaskulární normalizace nádorů, kterými se rapamycin pyšní. P529 však ukázal další výhodu blokování signalizace pAktS473 konzistentní s blokováním TORC2 ve všech buňkách, a tedy obcházení zpětnovazebních smyček, které vedou ke zvýšené signalizaci Akt v některých nádorových buňkách. (Zdroj: Cancer Res 008;68(22):9551?–7). |
| CPD100634 | BGT226-maleát | BGT226 je inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) s potenciální antineoplastickou aktivitou. Inhibitor PI3K BGT226 specificky inhibuje PIK3 v signální dráze PI3K/AKT kinázy (nebo proteinkinázy B), která může spustit translokaci cytosolického Bax na vnější membránu mitochondrií, čímž se zvyšuje permeabilita mitochondriální membrány; může následovat apoptotická buněčná smrt. Bax je členem proapoptotické rodiny proteinů Bcl2. |
| CPD100633 | WYE-125132 | WYE-125132, také známý jako WYE-132, je vysoce účinný, ATP-kompetitivní a specifický inhibitor mTOR kinázy (IC(50): 0,19 +/- 0,07 nmol/l; >5 000krát selektivní oproti PI3Ks). WYE-132 inhiboval mTORC1 a mTORC2 v různých modelech rakoviny in vitro a in vivo. Důležité je, že v souladu s genetickou ablací mTORC2, funkce WYE-132 cílené na P-AKT(S473) a AKT bez významného snížení úrovně ustáleného stavu biomarkeru aktivity PI3K/PDK1 P-AKT(T308), což zdůrazňuje významnou a přímou regulaci AKT pomocí mTORC2 v rakovinných buňkách. |
| CPD100632 | Vistusertib | Vistusertib, také známý jako AZD2014, je perorálně biologicky dostupný inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR) s potenciální antineoplastickou aktivitou. Inhibitor kinázy mTOR AZD2014 inhibuje aktivitu mTOR, což může vést k indukci apoptózy nádorových buněk a snížení proliferace nádorových buněk. mTOR, serin/threonin kináza, která je upregulována u různých nádorů, hraje důležitou roli downstream v signální dráze PI3K/Akt/mTOR. |
| CPD100631 | WYE-354 | WYE-354 je silný buněčně permeabilní inhibitor mTOR (IC50 = 4,3 nM), který blokuje signalizaci jak prostřednictvím mTOR komplexu 1 (mTORC1), tak mTORC2. |
| CPD100630 | Gedatolisib | Gedatolisib, také známý jako PKI-587 a PF-05212384, je činidlo zacílené na fosfatidylinositol 3 kinázu (PI3K) a savčí cíl rapamycinu (mTOR) v signální dráze PI3K/mTOR s potenciální antineoplastickou aktivitou. Po intravenózním podání inhibuje inhibitor PI3K/mTOR kinázy PKI-587 jak PI3K, tak mTOR kinázy, což může vést k apoptóze a inhibici růstu rakovinných buněk nadměrně exprimujících PI3K/mTOR. Aktivace dráhy PI3K/mTOR podporuje buněčný růst, přežití a odolnost vůči chemoterapii a radioterapii; mTOR, serin/threonin kináza downstream od PI3K, může být také aktivován nezávisle na PI3K. |
