میں شائع ایک مطالعہ کے مطابق سیل، محققین ARS-1602 چوہوں میں ٹیومر رجعت حوصلہ افزائی ہے کہ کہا جاتا KRASG12C کے لئے ایک مخصوص inhibitor کے تیار کیا ہے.
"یہ تحقیق ہے کہ اتپریورتی KRAS مہیا نشانہ بنایا جا سکتا Vivo کی ثبوت میں فراہم کرتا ہے، اور امید افزا علاج کی صلاحیت کے ساتھ KRASG12C مخصوص inhibitors کی ایک نئی نسل کی نمائندگی کے طور ARS-1620 پتہ چلتا ہے،" میں لیڈ مصنف، میتھیو R میں Janes، پی ایچ ڈی، چشمہ Biosciences سے بیان کیا گیا ہے سان ڈیاگو، CA، اور ان کے ساتھیوں.
KRAS اتپریورتنوں سب سے زیادہ عام میں mutated oncogene ہیں اور پہلے تحقیق نے ظاہر کیا ہے ٹیومر کی تقریبا 30 فیصد راس اتپریورتنوں پر مشتمل ہے. مخصوص KRAS اتپریورتنوں مخصوص ٹیومر اقسام کے اندر اندر کا غلبہ ہے. مثال KRASG12C لئے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) میں ایک اہم اتپریورتن ہے، اور یہ بھی لبلبے اور آنت کے adenocarcinomas میں پایا جاتا ہے.
ویاپتتا اور تحقیق tumorigenesis اور طبی مزاحمت کے ایک مرکزی ڈرائیور کے طور پر اتپریورتی KRAS اجاگر کی دہائیوں کے باوجود اتپریورتی KRAS ایک ضد ہدف دیا گیا ہے.
حکمت عملی کی ایک قسم KRAS نشانہ بنانے کے کہ چھوٹے سالموں کی شناخت کرنے کی کوشش کی ہے، لیکن وہ خلیات میں KRAS کی محدود دمن کے نتیجے میں ہے. یہ سوئچ 2 جیب کا پابند اور KRAS کی جی ڈی پی جانے والی ریاست کے ساتھ رد عمل کا اظہار، ایک غیر فعال کو conformation میں اسے فںسانے کہ (S-آئآئپی) KRASG12C inhibitors کے سمیت KRAS مخصوص inhibitors کے، کو بہتر بنانے کے ایک کمپاؤنڈ کو ڈیزائن کرنے کے مصنفین حوصلہ افزائی کی.
مؤثر ثابت ہو، inhibitor کے اعلی طاقت اور تیزی پابند کائی نیٹکس ہونا ضروری ہے. یہ بھی ایک تیز رفتار nucleotide سائیکل سے گزر KRAS کی جی ڈی پی جانے والی غیر فعال ریاست پر قبضہ کرنے کے ایک طویل کافی وقت کے لئے کی نمائش کو اور مدت کو برقرار رکھنے کے لئے زیادہ سے زیادہ pharmacokinetic خواص ہونا ضروری ہے.
تفتیش کاروں ڈیزائن کیا گیا اور منشیات جیسی خصوصیات کے ساتھ سنشلیشیت ARS-1620، اور پہلی نسل کے مرکبات سے زیادہ بہتر مردانگی. ہدف قبضے ٹیومر میں KRAS-GTP کو روکنا ہے تو کافی تھا اتپریورتی allele کے ساتھ سیل لائنوں بھر میں تاثیر اور حرکیات تو تعین کرنے کے تشخیص کیا گیا تھا.
سیل کی ترقی، کے ساتھ ساتھ وینکتتا کے لئے صلاحیت کی نشاندہی کر سکتا ہے جس سے غیر مخصوص رد عمل کے امکان کے سندمن، تعین کیا گیا.
آخر میں، vivo میں ٹارگٹ قبضے اندازہ کرنے کے لئے، زبانی ARS-1620 قائم کہ subcutaneous xenograft ماڈلز 5 دنوں کے لئے ایک خوراک کے طور KRAS p.G12C برداشت، یا روز مرہ کے چوہوں کو دیا گیا.
تفتیش کاروں ذکر ٹیومر رجعت ساتھ ایک dose- اور وقت پر منحصر انداز میں کہ ARS-1620 نمایاں طور پر دیتی ٹیومر کی ترقی کو رپورٹ کیا.
چوہوں میں NSCLC سیل لائنوں کی پانچ xenograft ماڈل میں، تمام ماڈلز کے علاج کے دو سے تین ہفتوں کے بعد جواب دیا، اور پانچ میں سے چار ٹیومر کی ترقی کے اہم دمن نمائش کی. اس کے علاوہ، ARS-1620 کے ساتھ ساتھ علاج کی مدت کے دوران کوئی مشاہدہ طبی وینکتتا کے ساتھ برداشت کیا گیا تھا.
"مجموعی طور پر، ARS-1620 موٹے طور پرباووتپادک ہے کہ NSCLC ماڈل بھر میں ایک ایجنٹ تصور p.G12C KRAS اتپریورتنوں کے ساتھ مریضوں کی ایک اہم حصہ KRASG12C ہدایت طریقہ علاج سے فائدہ اٹھا سکتا ہے اس کا ثبوت فراہم کرتا ہے کے طور پر میں Vivo کی ثبوت،" مصنفین نے کہا.
انہوں ARS-1620 قوی، منتخب، زبانی طور پر bioavailable، اور اچھی طرح برداشت ہے کہ ایک براہ راست KRASG12C چھوٹے انو inhibitor ہے ہے.
پوسٹ کا وقت: مئی-22-2018