أعلى 7 الاتجاهات والبحوث الدوائية في عام 2018

 

يجري تحت ضغط متزايد للمنافسة في الشركات البيئة الاقتصادية والتكنولوجية، الأدوية والتكنولوجيا الحيوية الصعبة يجب أن تبتكر باستمرار في برامج R & D على البقاء قبل المباراة.

الابتكارات الخارجية تأتي في أشكال مختلفة، وتنشأ في أماكن مختلفة - من مختبرات الجامعة، لتبدأ المدعومة من رأس المال الاستثماري التي يملكها القطاع الخاص والمنظمات البحثية العقد (كروس). دعونا نصل الى مراجعة بعض الاتجاهات البحثية الأكثر تأثيرا التي ستكون "ساخنة" في 2018 وما بعدها، وتلخيص بعض من اللاعبين الرئيسيين القيادة الابتكارات.

العام الماضي BioPharmaTrend لخص  العديد من الاتجاهات الهامة  التي تؤثر على الصناعة الصيدلانية البيولوجية، وهي: والنهوض بمختلف جوانب تقنيات التحرير الجين (أساسا، كريسبر / Cas9)؛ نمو رائعة في مجال المناعة أمراض السرطان (الخلايا CAR-T)؛ زيادة التركيز على البحوث microbiome. مصلحة المتفاقمة في طب دقيق. بعض إنجازات هامة في اكتشاف المضادات الحيوية. الإثارة المتزايدة حول الذكاء الاصطناعي (AI) لاكتشاف الأدوية / التنمية؛ نمو مثير للجدل ولكن سريعا في مجال القنب الطبي. والتركيز المستمر من الدواء على الانخراط في نماذج R & D الاستعانة بمصادر خارجية للوصول إلى الابتكارات والخبرات.

وفيما يلي استمرار هذه المراجعة مع العديد من المناطق نشطة للبحث تضاف إلى القائمة، وبعض التعليقات الموسعة على الاتجاهات المحددة أعلاه - عند الاقتضاء.

1. اعتماد الذكاء الاصطناعي (AI) من قبل شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية

مع كل هذه الضجة حول AI هذه الأيام، فمن الصعب أن يفاجئ أحدا مع هذا الاتجاه في الأبحاث الصيدلانية. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الشركات مدفوعة AI-تبدأ حقا الحصول على الجر مع شركات الأدوية الكبرى وغيرها من الشركات الرائدة علوم الحياة، مع الكثير من الشراكات في مجال البحوث والبرامج التعاونية -  هنا  هي قائمة من الصفقات الرئيسية حتى الآن، و  هنا  هو استعراض موجز بعض النشاط الملحوظ في الفضاء "AI لاكتشاف المخدرات" على مدى الأشهر القليلة الماضية.

هو استكشاف وإمكانات الأدوات المستندة AI-الآن في جميع مراحل اكتشاف وتطوير الأدوية - من استخراج البيانات البحثية والمساعدة في تحديد الهدف والتحقق من صحة، لمساعدة يأتي مع مركبات الرصاص رواية والمرشحين المخدرات، والتنبؤ خصائص ومخاطرها. وأخيرا، البرمجيات القائمة على AI-هو الآن قادرة على المساعدة في التخطيط التركيب الكيميائي للحصول على مركبات الفائدة. يتم تطبيق AI أيضا إلى القيام بتجارب ما قبل السريرية والسريرية وتحليل البيانات الطبية الحيوية والسريرية.

ما وراء اكتشاف المخدرات القائم على الهدف، يتم تطبيق AI في المجالات البحثية الأخرى، على سبيل المثال، في برامج اكتشاف المظهرية المخدرات - تحليل البيانات من أساليب عالية فحص المحتوى.

مع تركيز كبير من الشركات الناشئة مدفوعة AI-على اكتشاف المخدرات صغيرة جزيء، وهناك أيضا مصلحة في تطبيق هذه التكنولوجيات لاكتشاف البيولوجية والتنمية.

2. التوسع في مساحة الكيميائي للاستكشافات اكتشاف المخدرات

وضرب جزء حيوي من أي برنامج صغير اكتشاف المخدرات جزيء الاستكشاف - تحديد تلك التي بدأت جزيئات نقطة التي من شأنها أن تشرع في رحلة نحو الأدوية الناجحة (نادرا ما بقوا على قيد الحياة هذه الرحلة، على الرغم من) - عبر العديد من التحسين، والتحقق من صحة ومراحل الاختبار.

والعنصر الأساسي في استكشاف ضرب هو الوصول إلى الفضاء موسعة ومتنوعة كيميائيا من المخدرات مثل الجزيئات لاختيار المرشحين من على وجه الخصوص، ليحقق رواية الأحياء المستهدفة. وبالنظر إلى أن تم بناء مجموعات مركب موجود في أيدي فارما في جزء منه على أساس جزيء صغير التصاميم التي تستهدف أهدافا البيولوجية المعروفة والأهداف البيولوجية الجديدة تتطلب تصاميم جديدة وأفكار جديدة، بدلا من إعادة تدوير مفرط نفس الكيمياء.

وبعد هذه الحاجة، ومختبرات الأكاديمية والشركات الخاصة خلق قواعد البيانات من المركبات الكيميائية أبعد من ما هو متوفر في مجموعات مجمع شركات الأدوية التقليدية. ومن الأمثلة على ذلك قاعدة بيانات GDB 17 من الجزيئات الافتراضية التي تحتوي على 166،4 مليار الجزيئات و  FDB 17  من 10 ملايين جزيئات شبيهة جزء مع ما يصل إلى 17 الذرات الثقيلة؛ عنصر الزنك  - قاعدة بيانات خالية من المركبات المتاحة تجاريا للفحص الظاهري، تحتوي على 750 مليون الجزيئات، بما في ذلك 230 مليون في 3D صيغ جاهزة للرسو السفن. والتطورات الأخيرة في (الحقيقي) من مساحة الكيميائية للوصول صناعيا متاحة بسهولة من قبل Enamine - 650 مليون جزيئات قابلة للبحث عبر  ريال الفضاء المستكشف  البرمجيات، و  337000000 جزيئات بحث  (عن طريق التشابه) في EnamineStore.

نهج بديل للوصول إلى الفضاء الكيميائية مثل دواء جديد للتنقيب عن الضرب واستخدام التكنولوجيا مكتبة ترميز الحمض النووي (DELT). ونظرا لطبيعة "الفصل وتجمع" التوليف DELT، يصبح من الممكن لجعل أعداد هائلة من المركبات بطريقة التكلفة وكفاءة في استهلاك الوقت (ملايين المليارات من المركبات). هنا  هو تقرير مفصل عن عمق التاريخية الخلفية، والمفاهيم، والنجاحات، والقيود، ومستقبل التكنولوجيا مكتبة المشفرة DNA.

3. استهداف RNA مع جزيئات صغيرة

هذا هو الاتجاه الساخن في الفضاء اكتشاف المخدرات مع الإثارة المتزايدة باستمرار: الأكاديميين، وتبدأ في مجال التكنولوجيا الحيوية وشركات الأدوية وينشط على نحو متزايد نحو استهداف RNA، على الرغم من عدم اليقين مرتفعة أيضا.

في الكائن الحي،  DNA  بتخزين معلومات عن  البروتين  التوليف و  RNA  ينفذ التعليمات المشفرة في الحمض النووي يؤدي إلى تخليق البروتين في الريبوسومات. في حين يتم توجيه معظم المخدرات في استهداف البروتينات المسؤولة عن المرض، وأحيانا لا يكفي لقمع عمليات المسببة للأمراض. يبدو وكأنه استراتيجية ذكية لبدء في وقت سابق من هذه العملية، وتأثير RNA قبل أن البروتينات حتى توليفها، وبالتالي التأثير بشكل كبير على عملية الترجمة من النمط الجيني إلى النمط الظاهري غير المرغوب فيه (مظاهر المرض).

المشكلة هي، والرنا هي المعروف أهداف رهيبة لجزيئات صغيرة - فهي الخطية، ولكن قادرة على تطور غير مصقول، أضعاف، أو عصا لنفسه، وضعف الإقراض شكله إلى جيوب ملزمة مناسبة للمخدرات. الى جانب ذلك، وعلى النقيض من البروتينات، ويؤلف من أربعة فقط اللبنات NUCLEOTIDE جعل كل منهم تبدو مشابهة جدا وصعبة لاستهداف انتقائي من قبل جزيئات صغيرة.

ومع ذلك،  عددا من التطورات الأخيرة  تشير إلى أنه من الممكن فعلا لتطوير والجزيئات الصغيرة النشطة بيولوجيا مثل المخدرات التي تستهدف RNA. دفعت رؤى علمية جديدة الاندفاع الذهبي لRNA -  ما لا يقل عن عشر شركات  وبرامج مخصصة لذلك، بما في ذلك شركات الأدوية الكبرى (بيوجين، ميرك، نوفارتيس، وفايزر)، والشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل اراكيس التداوي مع  $ 38M سلسلة جولة  في عام 2017 والتداوي التوسع -  55M سلسلة A $ في وقت مبكر عام 2018.

اكتشاف 4. مضادات حيوية جديدة

وهناك قلق متزايد بشأن صعود البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية - الجراثيم. فهي مسؤولة عن حوالي 700،000 شخص حول العالم سنويا، وفقا لاستعراض الحكومة البريطانية هذا العدد يمكن أن يزيد بشكل كبير - ما يصل إلى 10 مليون نسمة بحلول عام 2050. والبكتيريا تتطور وتطوير مقاومة للمضادات الحيوية التي تستخدم عادة مع نجاحا كبيرا، ومن ثم تصبح لا طائل منه مع مرور الوقت.

وصفة طبية غير المسؤولة من المضادات الحيوية لعلاج الحالات البسيطة في المرضى وانتشار استخدام المضادات الحيوية في تربية المواشي يهدد الوضع من خلال تسريع معدل الطفرات البكتيرية، مما يجعلها مقاومة للعقاقير بسرعة مثيرة للقلق.

من ناحية أخرى، فإن المضادات الحيوية اكتشاف منطقة جذابة للبحوث الصيدلانية، مقارنة لتطوير المزيد من المخدرات "مجدية اقتصاديا". وربما هو السبب الرئيسي وراء جفاف خط أنابيب من فئات المضادات الحيوية الجديدة، مع آخر واحد قدم منذ أكثر من ثلاثين عاما.

في الوقت الحاضر هو اكتشاف المضادات الحيوية أصبحت المنطقة أكثر جاذبية نظرا لبعض تغييرات مفيدة في المجلس التشريعي التنظيمي، تحفيز الدواء إلى صب الأموال في برامج اكتشاف المضادات الحيوية، والمستثمرين المشروع - في الشركات الناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية تطوير الأدوية المضادة للبكتيريا واعدة. في عام 2016، واحد منا (AB)  استعرضت حالة اكتشاف المضادات الحيوية المخدرات  وتلخيص بعض الشركات الناشئة الواعدة في الفضاء، بما في ذلك ماكرولايد الصيدلة، Iterum التداوي، سبيرو التداوي، Cidara التداوي، وتشنج مضيق التداوي.

والجدير بالذكر أن واحدة من اختراقات أكثر إثارة الأخيرة في الفضاء مضادات الحيوية هو  اكتشاف تيكسوباكتين  والنظير لها في عام 2015 من قبل مجموعة من العلماء بقيادة الدكتور كيم لويس، مدير مركز مضادات الميكروبات ديسكفري في جامعة نورث إيسترن قاد. ويعتقد أن هذه الطبقة قوية مضادات حيوية جديدة لتكون قادرة على الصمود في وجه تطور مقاومة جرثومية ضدها. في العام الماضي، والباحثين من جامعة لينكولن نجحت في تطوير النسخة المركبة من تيكسوباكتين، مما يجعل خطوة هامة إلى الأمام.

الآن وقد أظهرت باحثون من معهد بحوث العيون سنغافورة نسخة تركيبية من المخدرات يمكن علاج التهاب القرنية المكورات العنقودية الذهبية في نماذج الفئران الحية بنجاح؛ قبل نشاط تيكسوباكتين وقد تجلى فقط في المختبر. مع هذه النتائج الجديدة، سوف تيكسوباكتين تحتاج 6-10 سنوات أخرى من التطوير لتصبح دواء يمكن أن يستخدمها الأطباء.

منذ اكتشاف تيكسوباكتين في عام 2015، كانت عائلة أخرى جديدة من المضادات الحيوية تسمى malacidins  كشفت في أوائل 2018 . هذا الاكتشاف لا يزال في مراحله الأولى، وليس ما يقرب متطورة كما أحدث الأبحاث على تيكسوباكتين

5. المظهري فحص

الصورة الائتمان:  SciLifeLab

في عام 2011 الكتاب دايفيد سويني وجيسون أنتوني  نشرت نتائج النتائج التي توصلوا إليها  حول كيفية الأدوية الجديدة التي تم اكتشافها بين عامي 1999 و 2008 كشف النقاب عن حقيقة أن كان فعلا تم اكتشاف أكثر بكثير من الأولى في فئتها المخدرات جزيء صغير باستخدام الفحص المظهري من target- النهج القائمة على (28 الأدوية المعتمدة مقابل 17، على التوالي) - وذلك هو أكثر إثارة للانتباه مع الأخذ بعين الاعتبار أنه كان النهج القائم على الهدف الذي كان محورا رئيسيا على ذكر تلك الفترة.

وأثار هذا التحليل تأثيرا على نهضة المظهري نموذج اكتشاف المخدرات منذ عام 2011 - على حد سواء في صناعة المستحضرات الصيدلانية وفي الأوساط الأكاديمية. في الآونة الأخيرة، والعلماء في شركة نوفارتيس  إجراء استعراض  للحالة الراهنة لهذا الاتجاه، وجاء إلى استنتاج مفاده، في حين واجهت منظمات البحوث الدوائية تحديات كبيرة مع نهج المظهرية، هناك تناقص عدد الشاشات المعتمدة على الهدف وزيادة النهج المظهرية في السنوات ال 5 الماضية. وأغلب الظن أن هذا الاتجاه سيستمر إلى ما هو أبعد عام 2018.

الأهم من ذلك، أبعد من مجرد مقارنة المظهرية والهدف النهج القائمة، هناك اتجاه واضح نحو المقايسات الخلوية أكثر تعقيدا، مثل الانتقال من خطوط الخلايا الخالدة إلى الخلايا الأولية، وخلايا المريض، وشارك في الثقافات والثقافات 3D. أصبحت الإعداد التجريبية أيضا متطورة على نحو متزايد، تسير إلى ما هو أبعد قراءات حيد المتغير تجاه التغيرات مراقبة في مقصورات التحت خلوية، وتحليل وحيدة الخلية وحتى التصوير الخلية.

6. أجهزة (الجسم) -on واحد في رقاقة

الرقائق اصطف بواسطة الخلايا البشرية الحية يمكن أن تحدث ثورة في تطوير الأدوية، والنمذجة المرض والطب الشخصي. هذه الرقائق، ودعا 'أجهزة على رقائق "، وتقديم بديل محتمل للحيوانات التجارب التقليدية. في نهاية المطاف، وربط أنظمة تماما هو وسيلة لديك كله "الجسم على اساس واحد رقاقة" نظام مثالية لاكتشاف المخدرات واختبار عقار مرشح والتحقق من الصحة.

هذا الاتجاه هو الآن مشكلة كبيرة في اكتشاف المخدرات والفضاء التنمية ونحن قد غطت بالفعل الوضع الحالي وسياق نموذج "الجهاز على واحد في رقاقة" في الآونة الأخيرة  مصغرة مراجعة.

في حين أن الكثير من الشكوك موجودة منذ نحو 6-7 سنوات، عندما كانت مفصلية وجهات النظر حول الميدان الذي تبنته الحماسية. اليوم، ومع ذلك، يبدو أن النقاد ليكون في تراجع كامل. وليس فقط الهيئات التنظيمية والتمويل  تبنت مفهوم ، ولكن الآن على نحو متزايد  اعتمدت  كمنصة البحوث المخدرات من قبل كل من الدواء والأوساط الأكاديمية. وتمثل أكثر من عشر أنظمة الجهاز في أنظمة على رقاقة. قراءة المزيد حول هذا الموضوع  هنا .

7. Bioprinting

مجال bioprinting الأنسجة والأعضاء البشرية يتطور بسرعة وأنه هو، بلا شك، مستقبل الطب. تأسست في أوائل عام 2016،  Cellink  هي واحدة من أوائل الشركات في العالم لتقديم 3D bioink للطباعة - السائل الذي تمكن الحياة ونمو الخلايا البشرية. الآن الشركة bioprints أجزاء الجسم - أنوف وآذان، وذلك أساسا لاختبار الأدوية ومستحضرات التجميل. فإنه يطبع أيضا مكعبات تمكين الباحثين من "اللعب" مع الخلايا من الأعضاء البشرية مثل الكبد.

Cellink مؤخرا في شراكة مع CTI في مجال التكنولوجيا الحيوية، وهي شركة MEDTECH الفرنسية المتخصصة في إنتاج أنسجة سرطان، من أجل التقدم كثيرا في مجال أبحاث السرطان واكتشاف المخدرات.

فإن بدء التشغيل في مجال التكنولوجيا الحيوية الشباب تساعد أساسا CTI إلى النسخ المتماثلة طباعة 3D من الأورام السرطانية، عن طريق خلط bioink وCellink مع عينة من الخلايا السرطانية للمريض. وهذا سوف يساعد الباحثين في تحديد العلاجات الجديدة ضد أنواع السرطان محددة.

آخر بدء التشغيل في مجال التكنولوجيا الحيوية تطوير تكنولوجيا الطباعة 3D لطباعة المواد البيولوجية - شركة spinout جامعة أكسفورد، OxSyBio، التي  حصلت فقط 10M £  في السلسلة A التمويل.

بينما 3D bioprinting هو عبارة عن تقنية مفيدة للغاية، فمن ثابت وغير متحرك لأنه لا ينظر إلا في الحالة الأولية للكائن المطبوعة. نهج أكثر تقدما هو دمج "الوقت" كبعد رابع في الكائنات البيولوجية المطبوعة (ما يسمى "bioprinting 4D")، مما يجعلها قادرة على تغيير شكلها أو وظائف مع مرور الوقت عندما تفرض حافز خارجي. هنا  هو مراجعة الثاقبة على 4D bioprinting.

منظور إغلاق

حتى من دون الغوص عميقا في كل من أهم الاتجاهات وصفه للتو، ينبغي أن يصبح واضحا أن AI سيتم القيام بدور متزايد من العمل. أصبحت جميع هذه المجالات الجديدة للابتكار بيوفارما بيانات مركزية كبيرة. هذا الظرف في حد ذاته ينبئ الدور البارز لمنظمة العفو الدولية، مشيرا أيضا، وحاشية لهذه التغطية للموضوع، ان منظمة العفو الدولية تضم عدة والتحليلية والعددية أدوات تمر تطور مستمر. تطبيقات AI في اكتشاف وتطوير الأدوية مرحلة مبكرة هي في معظمها يستهدف الكشف عن أنماط خفية والاستدلالات التي تربط الأسباب والآثار على خلاف ذلك لا يمكن تحديدها أو مفهومة.

وهكذا، فإن فرعية من أدوات منظمة العفو الدولية أن يعملون في البحوث الصيدلانية تقع الأنسب تحت لقب "الذكاء آلة" أو "التعلم الآلي". هذه يمكن أن تكون كلا يشرف عليها التوجيه البشري، كما هو الحال في المصنفات وأساليب التعلم الإحصائية، أو غير خاضعة للرقابة في أعمالها الداخلية كما هو الحال في تنفيذ أنواع مختلفة من الشبكات العصبية الاصطناعية. اللغة وتجهيز الدلالي والطرق الاحتمالية للغير مؤكد (أو غامض) المنطق أيضا أن تلعب دورا مفيدا.

فهم كيف يمكن أن تكون متكاملة هذه الوظائف المختلفة في الانضباط واسعة من "منظمة العفو الدولية" مهمة شاقة أن ينبغي لجميع الأطراف المعنية تضطلع بها. واحدة من أفضل الأماكن للبحث عن تفسيرات وتوضيحات هي  الوسطى العلوم بيانات  البوابة وخاصة بلوق وظيفة من قبل فنسنت جرانفيل، الذين بانتظام  بالتعريف الخلافات  بين AI، آلة يميل، والتعلم العميق، والإحصاءات. يصبح ملما على خصوصيات وعموميات من منظمة العفو الدولية ككل هو عنصر لا غنى عنه في مواكبة أو قبل أي اتجاهات بيوفارما.


وقت آخر: مايو-29-2018

WhatsApp Online Chat !